首页--医药、卫生论文--肿瘤学论文--一般性问题论文

DNA损伤应激经典和非经典(p57Kip2)通路在肿瘤发生和治疗中的作用

摘要第6-9页
Abstract第9-11页
第一章 绪论第16-34页
    1.1 p57Kip2在DNA损伤应激反应中的研究第16-28页
        1.1.1 p57Kip2的研究现状第16页
        1.1.2 p57Kip2的基因定位及结构第16-18页
        1.1.3 p57Kip2转录活性的调节第18-19页
        1.1.4 p57Kip2蛋白的结构及其功能第19-21页
        1.1.5 p57Kip2调节细胞凋亡和衰老的作用机制第21-22页
        1.1.6 p57Kip2在肿瘤发生中的作用第22页
        1.1.7 p57Kip2在小鼠发育中的作用第22-24页
        1.1.8 DNA损伤应激反应通路第24-27页
        1.1.9 DNA损伤药物的研究现状第27-28页
    1.2第28-34页
        1.2.0 阿霉素在肿瘤化疗中引发心脏毒性的分子机制第28-30页
        1.2.1 PLN在心脏中的调节作用第30-31页
        1.2.2 课题研究意义第31-34页
第二章 材料与方法第34-71页
    2.1 实验材料第34-40页
        2.1.1 实验动物第34页
        2.1.2 实验肿瘤样本第34页
        2.1.3 实验仪器和设备第34-35页
        2.1.4 实验试剂第35-37页
        2.1.5 分析工具软件及网址第37页
        2.1.6 溶液配制第37-40页
    2.2 实验方法第40-50页
        2.2.1 小鼠尾巴DNA的提取方法和小鼠基因型PCR鉴定方法第40-45页
        2.2.2 琼脂糖核酸电泳第45-46页
        2.2.3 琼脂糖凝胶回收纯化DNA第46-47页
        2.2.4 大肠杆菌质粒DNA的提取第47页
        2.2.5 乙醇沉淀DNA第47-48页
        2.2.6 DNA酶切第48页
        2.2.7 目的片段与载体的连接第48-49页
        2.2.8 感受态细胞的制备第49页
        2.2.9 转化第49-50页
    2.3第50-61页
        2.3.0 DNA重组子的筛选和鉴定第50页
        2.3.1 细胞及组织中总RNA的提取第50-51页
        2.3.2 RNA的反转录及c DNA合成第51页
        2.3.3 荧光定量PCR实验第51-52页
        2.3.4 荧光素酶报告基因检测实验第52-53页
        2.3.5 染色质免疫共沉淀(Ch IP)实验第53-58页
        2.3.6 蛋白质免疫共沉淀第58-59页
        2.3.7 原代小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)的分离和培养第59-60页
        2.3.8 小鼠原代心肌细胞的提取方法第60-61页
        2.3.9 细胞转染质粒及Si RNA第61页
    2.4第61-68页
        2.4.0 细胞系的复苏及培养第61-62页
        2.4.1 细胞冻存第62页
        2.4.2 病毒包装和目的细胞的侵染第62-63页
        2.4.3 细胞或组织总蛋白的提取和Western-blot检测第63-67页
        2.4.4 细胞克隆形成实验第67页
        2.4.5 细胞活性WST检测第67页
        2.4.6 细胞周期检测第67页
        2.4.7 细胞增殖Brdu检测第67-68页
        2.4.8 细胞免疫荧光染色第68页
        2.4.9 细胞衰老实验第68页
    2.5第68-71页
        2.5.0 MEFs细胞裸鼠成瘤实验第68-69页
        2.5.1 HCT116细胞裸鼠成瘤实验第69页
        2.5.2 化疗药物Dox对不同基因型缺失的细胞瘤的影响第69页
        2.5.3 裸鼠肿瘤Ki67免疫组化研究第69-70页
        2.5.4 原代直肠癌细胞的提取第70页
        2.5.5 统计学处理第70-71页
第三章 实验结果第71-144页
    3.1 p57Kip2在DNA损伤应激中的调节机制及其在肿瘤发生和化疗中的作用第71-130页
        3.1.1 利用DNA微矩阵研究发现p57Kip2在DNA损伤应激中被上调第71-74页
        3.1.2 p57Kip2在MEFs细胞中被多种DNA损伤药物诱导表达上调第74-77页
        3.1.3 p57Kip2的转录和翻译不受癌基因c-Myc和Ras(V12)的影响第77-78页
        3.1.4 Dox诱导的p57Kip2的表达早于p21Cip1第78-79页
        3.1.5 Dox诱导的p57Kip2表达影响p21Cip1的蛋白水平第79-80页
        3.1.6 Dox诱导的p57Kip2表达上调依赖于Atm但是不需要p53和Chk2第80-86页
        3.1.7 DNA损伤上调p57Kip2依赖于BMP-Smad1通路第86-92页
        3.1.8 DNA损伤诱导的p57Kip2上调需要Tak1-p38MAPK信号通路第92-100页
        3.1.9 p38MAPK-Atf2在DNA损伤应答中参与了p57Kip2的诱导第100-105页
        3.1.10 Smad1和Atf2形成一个复合物在遗传毒性压力下调节p57Kip2的表达第105-109页
        3.1.11 p57Kip2敲除可以促进细胞增殖第109页
        3.1.12 p57Kip2敲除时加入Dox作用后细胞的存活率降低第109-110页
        3.1.13 p57Kip2在Dox处理后使得细胞阻滞在G1/S期第110-112页
        3.1.14在p53敲除后研究p57Kip2的功能第112-114页
        3.1.15 p57Kip2可以抑制细胞的转化不依赖于p53第114-116页
        3.1.16 p57Kip2在缺失的情况下不会引起细胞衰老第116-119页
        3.1.17 p57Kip2敲除促进裸鼠肿瘤的形成第119-121页
        3.1.18 化疗药物Dox对不同基因型缺失的细胞瘤的影响第121-122页
        3.1.19 荷瘤裸鼠肿瘤Ki67和HE染色免疫组化研究第122-123页
        3.1.20 原代直肠癌细胞对化疗药物Dox敏感性的研究第123-125页
        3.1.21 原代直肠癌样本中p57Kip2蛋白及m RNA表达量的检测第125-130页
    3.2 PLN在肿瘤化疗中的调节作用第130-144页
        3.2.1 阿霉素对野生型小鼠生存率的影响第130-131页
        3.2.2 注射 3.5 mg/kg的阿霉素后,Pln-/-小鼠的生存率与野生型组相比显著升高第131页
        3.2.3 注射 5.5 mg/kg的阿霉素后,Pln-/-小鼠的生存率与野生型组相比明显升高第131-132页
        3.2.4 注射 7.5 mg/kg的阿霉素后,Pln-/-小鼠的生存率与野生型组相比无明显差异第132页
        3.2.5 Atm可以调节阿霉素对小鼠生存率的影响第132-134页
        3.2.6 p53不能调节阿霉素对小鼠生存率的影响第134页
        3.2.7 PLN对于阿霉素导致心肌形态学改变的作用第134-136页
        3.2.8 PLN对于阿霉素导致心肌病理形态学改变的作用第136-137页
        3.2.9 阿霉素处理原代小鼠心肌细胞后Mdm2m RNA插入序列的研究第137-138页
        3.2.10 阿霉素处理原代心肌细胞后插入序列测序的生物信息学分析第138-140页
        3.2.11 Hu处理原代心肌细胞后没有发现Mdm2选择性剪接第140页
        3.2.12 ITU处理原代心肌细胞插入序列的现象第140-141页
        3.2.13 蒽环类药物处理原代心肌细胞后插入序列的现象第141页
        3.2.14 用蛋白激酶抑制剂处理MEF细胞后研究Mdm2选择性剪接表达的变化第141-143页
        3.2.15 阿霉素引起的Mdm2选择性剪接在不同基因型小鼠模型中的研究第143-144页
第四章 实验结论第144-146页
    4.1 p57Kip2在DNA损伤应激中的调节机制及其在肿瘤发生和化疗中的作用第144-145页
    4.2 PLN在肿瘤化疗中的调节作用第145-146页
第五章 讨论与展望第146-151页
    5.1 p57Kip2在DNA损伤应激中的调节机制及其在肿瘤发生和化疗中的作用第146-149页
    5.2 PLN在肿瘤化疗中的调节作用第149-151页
参考文献第151-171页
附录I 英文缩写表第171-172页
博士期间发表文章第172-173页
致谢第173页

论文共173页,点击 下载论文
上一篇:贾谊的政治哲学思想
下一篇:高羊茅和草地早熟禾对镉的耐受能力和解毒机制研究