| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 第一章：综述 | 第17-63页 |
| 1 遗传疾病的机理研究 | 第17-39页 |
| 1.1 简单疾病和复杂疾病简介 | 第17-19页 |
| 1.2 遗传疾病研究的两种主要工具：连锁和连锁不平衡分析 | 第19-25页 |
| 1.2.1 基因组上的遗传标记 | 第19页 |
| 1.2.2 连锁分析 | 第19-20页 |
| 1.2.3 连锁不平衡分析 | 第20-25页 |
| 1.3 利用连锁不平衡对疾病基因进行定位 | 第25-34页 |
| 1.3.1 连锁不平衡分析的重要假说 | 第26页 |
| 1.3.2 基于人群的关联分析 | 第26-27页 |
| 1.3.3 基于人群的单倍型分析 | 第27-29页 |
| 1.3.4 全基因组单倍型图（HapMap） | 第29-31页 |
| 1.3.5 人群层化对病例－对照研究的影响及解决方案 | 第31-32页 |
| 1.3.6 基于核心家系的连锁不平衡分析 | 第32-33页 |
| 1.3.7 关联分析中假阳性的问题 | 第33-34页 |
| 1.4 荟萃分析 | 第34-39页 |
| 1.4.1 单个关联研究的局限性及荟萃分析的必要性 | 第34-35页 |
| 1.4.2 荟萃分析产生的背景 | 第35-36页 |
| 1.4.3 荟萃分析的含义 | 第36-37页 |
| 1.4.4 荟萃分析的发展 | 第37-38页 |
| 1.4.5 Meta 分析的优势[41-43] | 第38-39页 |
| 2 精神分裂症 | 第39-63页 |
| 2.1 精神分裂症简介 | 第39-40页 |
| 2.2 精神分裂症的诊断及亚型 | 第40-41页 |
| 2.3 精神分裂症的流行病学研究和致病风险因素 | 第41-44页 |
| 2.3.1 遗传因素 | 第42-43页 |
| 2.3.2 环境因素 | 第43-44页 |
| 2.4 精神分裂症的病因假说 | 第44-56页 |
| 2.4.1 神经递质类假说 | 第44-53页 |
| 2.4.2 精神分裂症的神经发育假说 | 第53-56页 |
| 2.5 精神分裂症易感基因定位研究进展 | 第56-63页 |
| 2.5.1 1921-22 区域与RG54 基因 | 第57页 |
| 2.5.2 6924-21 区域与DNTBP1 基因 | 第57-58页 |
| 2.5.3 1942 区域与DISC1 基因 | 第58-59页 |
| 2.5.4 8p12-21 与NRG1 基因 | 第59-60页 |
| 2.5.5 13932-34 与DAOA（G72）及DAO | 第60页 |
| 2.5.6 22911 区域与COMT 基因 | 第60-61页 |
| 2.5.7 22911 区域与ZDHHC8 基因 | 第61页 |
| 2.5.8 14932 区域与AKT1 基因 | 第61-62页 |
| 2.5.9 其他候选基因以及精神分裂症遗传研究的展望 | 第62-63页 |
| 第二章：实验及分析方法部分 | 第63-86页 |
| 1 DNA 样品采集、制备 | 第63-64页 |
| 2 基因分型技术 | 第64-68页 |
| 2.1 Taqman 分型技术 | 第64-67页 |
| 2.2 PCR-测序分型SNP | 第67-68页 |
| 3 关联分析中的统计分析 | 第68-72页 |
| 3.1 Hardy-Weinberg 平衡 | 第68-69页 |
| 3.2 卡方比较 | 第69页 |
| 3.3 比数比和置信区间 | 第69-70页 |
| 3.4 D’值的估计 | 第70页 |
| 3.5 单倍型频率的估计 | 第70-71页 |
| 3.6 统计效力的计算 | 第71-72页 |
| 4 荟萃分析 | 第72-86页 |
| 4.1 荟萃分析的基本概念 | 第72-75页 |
| 4.2 Meta 分析中的统计学方法 | 第75-77页 |
| 4.2.1 固定效应模型 | 第76页 |
| 4.2.2 随机效应模型 | 第76-77页 |
| 4.3 Meta-analysis 的流程 | 第77-86页 |
| 4.3.1 基本分析思路 | 第77-78页 |
| 4.3.2 具体步骤 | 第78-86页 |
| 第三章：实验结果及数据分析 | 第86-131页 |
| 1 DRD3 基因与精神分裂症的关联分析及荟萃分析 | 第86-97页 |
| 1.1 候选基因的选择 | 第86-87页 |
| 1.2 材料和方法 | 第87-88页 |
| 1.2.1 样品信息 | 第87-88页 |
| 1.2.2 血样采集及DNA 提取 | 第88页 |
| 1.2.3 多态性遗传标记的选取，和基因分型 | 第88页 |
| 1.2.4 统计分析 | 第88页 |
| 1.3 关联分析结果 | 第88页 |
| 1.4 荟萃分析结果 | 第88-96页 |
| 1.4.1 文献搜索结果 | 第88-93页 |
| 1.4.2 荟萃分析结果 | 第93-96页 |
| 1.5 讨论 | 第96-97页 |
| 2 DTNBP1 基因与精神分裂症的关联分析及荟萃分析 | 第97-127页 |
| 2.1 候选基因的选择 | 第97-98页 |
| 2.2 材料和方法 | 第98-100页 |
| 2.2.1 样品信息 | 第98-99页 |
| 2.2.2 血样采集及DNA 提取 | 第99页 |
| 2.2.3 多态性遗传标记的选取，和基因分型 | 第99-100页 |
| 2.2.4 统计分析 | 第100页 |
| 2.3 关联分析结果 | 第100-104页 |
| 2.3.1 单个位点分析结果 | 第100-102页 |
| 2.3.2 连锁不平衡及单倍型分析 | 第102-104页 |
| 2.4 荟萃分析结果 | 第104-124页 |
| 2.4.1 文献搜索结果 | 第104-106页 |
| 2.4.2 录入位点选择 | 第106页 |
| 2.4.3 荟萃分析结果 | 第106-122页 |
| 2.4.4 荟萃分析单倍型分析 | 第122-124页 |
| 2.5 讨论 | 第124-127页 |
| 3 PIP5K2A 基因与精神分裂症的关联分析 | 第127-131页 |
| 3.1 候选基因的选择 | 第127页 |
| 3.2 材料与方法 | 第127-128页 |
| 3.2.1 样品信息 | 第127页 |
| 3.2.2 血样采集及DNA 提取 | 第127页 |
| 3.2.3 多态性遗传标记的选取，和基因分型 | 第127-128页 |
| 3.2.4 统计分析 | 第128页 |
| 3.3 关联分析结果 | 第128-130页 |
| 3.4 讨论 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-164页 |
| 攻读学位期间发表或成文的学术论文 | 第164-166页 |
| 致谢 | 第166-167页 |
