| 前 言 | 第11-12页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-32页 |
| 1.1 微生物药物的筛选研究 | 第12-20页 |
| 1.1.1 微生物药物的筛选研究程序 | 第12-14页 |
| 1.1.2 微生物药物筛选的样品来源 | 第14-15页 |
| 1.1.3 活性筛选的模型种类 | 第15-16页 |
| 1.1.4 活性筛选的新方法 | 第16-18页 |
| 1.1.5 微生物药物筛选的发展趋势 | 第18-20页 |
| 1.2 大环内酯类化合物的生物活性及机理研究 | 第20-26页 |
| 1.2.1 大环内酯类抗生素的抗菌作用 | 第20页 |
| 1.2.2 大环内酯类抗生素的抗菌机制 | 第20页 |
| 1.2.3 大环内酯类化合物的其他生物活性 | 第20-22页 |
| 1.2.4 大环内酯类化合物的构效关系 | 第22-25页 |
| 1.2.4.1 大环内酯类抗生素的疏水结构及功效 | 第23-24页 |
| 1.2.4.2 大环内酯类抗生素的亲水结构及功效 | 第24页 |
| 1.2.4.3 大环内酯类抗生素的结构改造 | 第24-25页 |
| 1.2.5 大环内酯类抗生素的生物合成途径 | 第25-26页 |
| 1.3 抗 HIV 药物的筛选研究及进展 | 第26-30页 |
| 1.3.1 抗 HIV 药物的现状 | 第26-28页 |
| 1.3.2 抗 HIV 药物的分类 | 第28-29页 |
| 1.3.3 抗 HIV 药物面临的挑战 | 第29-30页 |
| 1.4 抗 Coxsackievirus B 药物的机理研究及进展 | 第30页 |
| 1.5 本论文的立题背景、意义及主要研究内容 | 第30-32页 |
| 第二章 麦拓莱霉素的分离纯化 | 第32-53页 |
| 2.1 材料与方法 | 第33-37页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第33页 |
| 2.1.2 主要仪器与设备 | 第33-34页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第34-37页 |
| 2.1.3.1 麦拓莱霉素的发酵培养方法及发酵液的预处理 | 第34页 |
| 2.1.3.2 麦拓莱霉素的活性测定方法 | 第34-35页 |
| 2.1.3.3 麦拓莱霉素的溶媒萃取工艺 | 第35页 |
| 2.1.3.4 正相硅胶与反相制备液相层析方法纯化麦拓莱霉素 | 第35页 |
| 2.1.3.5 温度、pH 值、除蛋白工艺对麦拓莱霉素纯化的影响 | 第35-36页 |
| 2.1.3.6 麦拓莱霉素的分离工艺优化 | 第36页 |
| 2.1.3.7 大孔吸附树脂分离工艺研究 | 第36-37页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第37-51页 |
| 2.2.1 麦拓莱霉素的发酵及预处理 | 第37页 |
| 2.2.2 麦拓莱霉素的溶媒萃取工艺 | 第37页 |
| 2.2.3 生物显影技术筛选活性成分 | 第37-38页 |
| 2.2.4 活性成分的硅胶柱层析制备 | 第38页 |
| 2.2.5 活性成分的制备液相精制 | 第38-39页 |
| 2.2.6 麦拓莱霉素的 LC-ESI/MS 及 PDAD 纯度分析 | 第39页 |
| 2.2.7 温度、pH、除蛋白工艺对麦拓莱霉素纯化的影响 | 第39-42页 |
| 2.2.8 麦拓莱霉素分离纯化工艺的优化 | 第42页 |
| 2.2.9 大孔吸附树脂分离纯化工艺 | 第42-51页 |
| 2.2.9.1 大孔吸附树脂吸附条件及优化 | 第42-46页 |
| 2.2.9.2 大孔吸附树脂洗脱条件及优化 | 第46-50页 |
| 2.2.9.3 大孔吸附树脂工艺与萃取工艺的比较研究 | 第50-51页 |
| 2.3 小 结 | 第51-53页 |
| 第三章 麦拓莱霉素的分析检测 | 第53-65页 |
| 3.1 材料与方法 | 第53-55页 |
| 3.1.1 材料 | 第53-54页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第54-55页 |
| 3.1.2.1 抗菌活性检测方法 | 第54页 |
| 3.1.2.2 HPTLC 分析检测方法 | 第54页 |
| 3.1.2.3 薄层生物显影分析检测方法 | 第54页 |
| 3.1.2.4 HPLC 分析检测方法 | 第54页 |
| 3.1.2.5 HPLC-ESI-MS 分析检测方法 | 第54-55页 |
| 3.2 结果讨论 | 第55-62页 |
| 3.2.1 麦拓莱霉素的抗菌生物活性分析检测 | 第55-56页 |
| 3.2.2 麦拓莱霉素的 HPTLC 分析检测 | 第56-57页 |
| 3.2.3 生物显影分析检测 | 第57-59页 |
| 3.2.4 HPLC 分析检测 | 第59-61页 |
| 3.2.5 麦拓莱霉素的 HPLC-ESI-MS 分析检测 | 第61-62页 |
| 3.3 小 结 | 第62-65页 |
| 第四章 麦拓莱霉素的结构鉴定及理化性质 | 第65-75页 |
| 4.1 实验材料与方法 | 第65-66页 |
| 4.1.1 材料 | 第65页 |
| 4.1.2 主要仪器与设备 | 第65-66页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第66-74页 |
| 4.2.1 麦拓莱霉素的元素分析 | 第66页 |
| 4.2.2 麦拓莱霉素的光谱学解析 | 第66-72页 |
| 4.2.2.1 麦拓莱霉素的核磁共振碳,氢原子归属 | 第66-68页 |
| 4.2.2.2 麦拓莱霉素的红外光谱解析 | 第68-69页 |
| 4.2.2.3 麦拓莱霉素的紫外可见光谱解析 | 第69-70页 |
| 4.2.2.4 麦拓莱霉素的质谱解析 | 第70-71页 |
| 4.2.2.5 麦拓莱霉素的 CD 光谱 | 第71页 |
| 4.2.2.6 麦拓莱霉素的结构 | 第71-72页 |
| 4.2.3 麦拓莱霉素的理化性质与鉴别 | 第72页 |
| 4.2.4 麦拓莱霉素的热稳定性研究 | 第72-74页 |
| 4.3 小 结 | 第74-75页 |
| 第五章 麦拓莱霉素的碳骨架来源 | 第75-84页 |
| 5.1 材料与方法 | 第75-76页 |
| 5.2 结果与讨论 | 第76-82页 |
| 5.2.1 同位素标记前后麦拓莱霉素的核磁共振谱图对比分析 | 第76-81页 |
| 5.2.2 麦拓莱霉素碳骨架的生物合成途径 | 第81-82页 |
| 5.3 小 结 | 第82-84页 |
| 第六章 麦拓莱霉素的生物活性及毒性 | 第84-94页 |
| 6.1 材料与方法 | 第84-87页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第84页 |
| 6.1.2 实验方法 | 第84-87页 |
| 6.1.2.1 对细菌的最低抑菌浓度(MIC)测定 | 第85页 |
| 6.1.2.2 抗 HIV-1 蛋白酶活性测定 | 第85页 |
| 6.1.2.3 抗 Coxckievirus B6 病毒(CVB6)活性测定 | 第85页 |
| 6.1.2.4 体外免疫生物活性测定 | 第85-86页 |
| 6.1.2.5 体外抗流感甲型病毒生物活性测定 | 第86页 |
| 6.1.2.6 体外抗鸭乙型肝炎 DNA 多聚酶生物活性测定 | 第86页 |
| 6.1.2.7 体外抗炎活性测定 | 第86页 |
| 6.1.2.8 体外抗 HIV-1 逆转录酶(HIV-1 RT)活性测定 | 第86-87页 |
| 6.1.2.9 蛋白质酪氨酸磷酸酯酶 PTP1B 抑制剂活性测定 | 第87页 |
| 6.1.2.10 急性毒性的活性测定 | 第87页 |
| 6.2 结果与讨论 | 第87-92页 |
| 6.2.1 麦拓莱霉素的抗菌生物活性 | 第87-88页 |
| 6.2.2 麦拓莱霉素的抗 HIV PR 生物活性 | 第88页 |
| 6.2.3 麦拓莱霉素的抗 CVB6 生物活性 | 第88-89页 |
| 6.2.4 麦拓莱霉素的免疫生物活性 | 第89-90页 |
| 6.2.5 麦拓莱霉素的体外抗流感甲型病毒生物活性结果 | 第90页 |
| 6.2.6 体外抗鸭乙型肝炎 DNA 多聚酶测试结果 | 第90-91页 |
| 6.2.7 体外抗炎活性测试结果 | 第91页 |
| 6.2.8 蛋白质酪氨酸磷酸酯酶 PTP1B 抑制剂测试结果 | 第91页 |
| 6.2.9 体外抗 HIV-1 逆转录酶测试结果 | 第91页 |
| 6.2.10 急性毒性实验结果 | 第91-92页 |
| 6.3 小 结 | 第92-94页 |
| 第七章 麦拓莱霉素的 CADD 模拟研究 | 第94-101页 |
| 7.1 材料与方法 | 第94-95页 |
| 7.1.1 材料 | 第94-95页 |
| 7.1.2 麦拓莱霉素的相关模拟方法 | 第95页 |
| 7.1.2.1 麦拓莱霉素分子的低能构象和能场分布 | 第95页 |
| 7.1.2.2 麦拓莱霉素分子的结构模拟 | 第95页 |
| 7.1.3 麦拓莱霉素的抗菌活性药效团搜索 | 第95页 |
| 7.2 结果与讨论 | 第95-100页 |
| 7.2.1 麦拓莱霉素空间优势构象模拟和能场分布 | 第95-97页 |
| 7.2.2 麦拓莱霉素分子的结构模拟 | 第97-98页 |
| 7.2.3 麦拓莱霉素的药效团搜索 | 第98-100页 |
| 7.3 小 结 | 第100-101页 |
| 第八章 麦拓莱霉素的初级代谢与次级代谢关系 | 第101-107页 |
| 8.1 材料与方法 | 第101-103页 |
| 8.1.1 实验材料 | 第101-102页 |
| 8.1.2 主要仪器与设备 | 第102页 |
| 8.1.3 实验方法 | 第102-103页 |
| 8.1.3.1 发酵培养方法及发酵液的预处理 | 第102页 |
| 8.1.3.2 脂肪酸酯的正相硅胶层析方法分离纯化 | 第102页 |
| 8.1.3.3 藤黄灰链霉菌的初级代谢与次级代谢 | 第102-103页 |
| 8.2 结果与讨论 | 第103-106页 |
| 8.2.1 脂肪酸酯的发酵、预处理及溶媒萃取工艺 | 第103页 |
| 8.2.2 脂肪酸酯的正相硅胶柱层析分离 | 第103页 |
| 8.2.3 脂肪酸酯的结构鉴定 | 第103-105页 |
| 8.2.3.1 脂肪酸酯化合物 A 的结构鉴定 | 第103-104页 |
| 8.2.3.2 脂肪酸酯化合物 B 的结构鉴定 | 第104-105页 |
| 8.2.4 藤黄灰链霉菌的各级代谢关系模型 | 第105-106页 |
| 8.3 小 结 | 第106-107页 |
| 第九章 结论与展望 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-120页 |
| 附录 | 第120-122页 |
| 发表论文和参加科研情况 | 第122-124页 |
| 致谢 | 第124-143页 |
