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抗心衰复配药物沙库比曲(Sacubitril)的合成工艺研究

摘要第4-6页
ABSTRACT第6-7页
符号及缩略说明第14-15页
第一章 绪论第15-33页
    1.1 文献综述第15-22页
        1.1.1 心力衰竭第15-16页
        1.1.2 血管紧张素转化酶(ACE)第16页
        1.1.3 血管紧张素受体第16-17页
        1.1.4 脑啡肽酶(NEP)第17页
        1.1.5 HCN通道第17-18页
        1.1.6 抗心力衰竭药物第18-22页
    1.2 沙库比曲概述第22页
    1.3 合成路线综述第22-26页
        1.3.1 Sacubitril的合成路线一第22-23页
        1.3.2 Sacubitril的合成路线二第23-24页
        1.3.3 Sacubitril的合成路线三第24页
        1.3.4 Sacubitril的合成路线四第24-25页
        1.3.5 Sacubitril的合成路线五第25-26页
    1.4 Suzuki偶联反应第26-27页
    1.5 不对称氢化反应第27-30页
    1.6 本论文选题意义第30页
    1.7 本章小结第30-33页
第三章 Sacubitril的合成第33-69页
    2.1 实验试剂和仪器第33-36页
        2.1.1 实验主要原料和试剂第33-34页
        2.1.2 实验仪器第34-35页
        2.1.3 分析方法第35-36页
    2.2 Sacubitril的合成第36-57页
        2.2.1 1,1-联苯基-4-溴化镁的合成第37-38页
        2.2.2 (R)-3-联苯基-1-氯-2-丙醇的合成第38-41页
        2.2.3 (R)-1-氯-3-联苯基-2-丁二酰基氨的合成第41-44页
        2.2.4 (R)-3-联苯基-2-氨基-丙醇的合成第44-45页
        2.2.5 (R)-3-联苯基-2-叔丁氧羰基氨基-丙醇的合成第45-46页
        2.2.6 叔丁基(R)-(1-[1,1-联苯基])-3-氧代丙烷基-氨基甲酸酯的成第46-50页
        2.2.7 Wittig试剂的合成第50-51页
        2.2.8 (R,E)-5-(1,1-联苯基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基-2-戊烯酸酯的合成第51-53页
        2.2.9 (4S)-5-(1,1-联苯基)-4-叔丁氧羰基氨基-2-甲基戊酸乙酯第53-54页
        2.2.10 (4S)-5-(1,1-联苯基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯的合成第54-55页
        2.2.11 4-(((2S)-1-(1,1-联苯基)5-乙氧基-4-甲基-5-羰基)氨基)-4-氧代丁酸的合成第55-57页
    2.3 以D-苯丙氨酸为原料的新路线操作第57-69页
        2.3.1 (R)-2-氨基-3-(4-碘苯基)丙酸的合成第58-59页
        2.3.2 (R)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-碘苯基)丙酸甲酯的合成第59-60页
        2.3.3 (R)-3-(1,1-联苯基)-2-叔丁氧羰基氨基丙酸甲酯的合成第60-63页
        2.3.4 叔丁基(R)-(1-[1,1-联苯基])-3-氧代丙烷基-氨基甲酸酯的合成第63-64页
        2.3.5 不对称氢化反应第64-66页
        2.3.6 Sacubitril的合成第66-69页
第三章 结果与讨论第69-71页
第四章 结论与展望第71-73页
参考文献第73-77页
附录第77-93页
致谢第93-95页
作者及导师简介第95-96页
附件第96-97页

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