| 中文摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 前言 | 第12-27页 |
| 1. 白血病简述 | 第12页 |
| 2. 慢性粒细胞白血病 | 第12-15页 |
| 3. aCML | 第15页 |
| 4. CML的治疗 | 第15-19页 |
| 5. RNA干扰技术 | 第19-21页 |
| 6. PPFIA1 | 第21-23页 |
| 7. KIT与白血病 | 第23-24页 |
| 8. 研究假说与研究思路 | 第24-25页 |
| 9. 技术路线 | 第25页 |
| 10. 研究意义及创新之处研究意义 | 第25-26页 |
| 11. 实验内容 | 第26-27页 |
| 第一部分 PPFIA1在K562细胞恶性进展的功能研究 | 第27-50页 |
| 实验材料和方法 | 第27-40页 |
| 实验结果 | 第40-47页 |
| 1. PPFIA1过表达对K562细胞恶性进展的影响 | 第40-44页 |
| 2. 靶向抑制PPFIA1后对K562细胞恶性进展的影响 | 第44-47页 |
| 讨论一 | 第47-50页 |
| 第二部分 PPFIA1下游磷酸化信号分子鉴定及其信号通路分析 | 第50-61页 |
| 实验材料与方法 | 第50-54页 |
| 实验结果 | 第54-59页 |
| 1. PPFIA1-siRNA靶向作用于K562后对下游信号通路分子的影响 | 第54-55页 |
| 2. KEGG通路分析结果 | 第55-56页 |
| 3. PPFIA1慢病毒载体感染KCL22细胞 | 第56页 |
| 4. Western Blot检测PPFIA1慢病毒载体感染后KCL22细胞内PPFIA1蛋白的相对表达水平 | 第56-57页 |
| 5. Western Blot验证PPFIA1对下游磷酸化信号通路的影响 | 第57-59页 |
| 讨论二 | 第59-61页 |
| 第三部分 鉴定在CML中与PPFIA1发生相互作用的蛋白质分子及其作用机制 | 第61-88页 |
| 实验材料与方法 | 第61-70页 |
| 实验结果 | 第70-84页 |
| 1. 建立稳定表达flag-PPFIA1融合蛋白的K562细胞株 | 第70页 |
| 2. flag-PPFIA1融合蛋白免疫沉淀产物进行考马斯亮蓝染色 | 第70-72页 |
| 3.flag-PPFIA1融合蛋白免疫沉淀产物的蛋白质质谱鉴定 | 第72-73页 |
| 4. flag-BCR/ABL融合蛋白免疫沉淀后蛋白质谱鉴定相互作用蛋白 | 第73-77页 |
| 5. PPFIA1、BCR/ABL的IP产物中共同存的蛋白分子及其分子空间模拟对接 | 第77-78页 |
| 6. Western Blot验证PPFIA1与PARP1间的相互作用 | 第78-80页 |
| 7. PPFIA1和PARP1蛋白表达水平的相互影响 | 第80-81页 |
| 8. PARP1抑制剂Olaparib对K562-LentiV PPFIA1细胞药物敏感性和colony形成的影响 | 第81页 |
| 9. Western Blot验证靶向抑制PARP1对K562细胞下游磷酸化信号通路的影响 | 第81-84页 |
| 讨论三 | 第84-88页 |
| 结论 | 第88-89页 |
| 不足与展望 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-98页 |
| 附录 英文缩略词 | 第98-99页 |
| 在读期间的科研及学习成果 | 第99-100页 |
| 课题基金来源 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |
