| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第13-42页 |
| 1.1 引言 | 第13-14页 |
| 1.2 肿瘤靶向的药物传递系统 | 第14-27页 |
| 1.2.1 肿瘤EPR效应的被动靶向 | 第14-15页 |
| 1.2.2 肿瘤表面受体介导的主动靶向 | 第15-18页 |
| 1.2.3 环境敏感型肿瘤靶向 | 第18-27页 |
| 1.3 细胞核靶向的药物传递 | 第27-29页 |
| 1.4 选题思路 | 第29-31页 |
| 参考文献 | 第31-42页 |
| 第二章 双重pH敏感的聚多肽胶束用于靶向性的药物传递 | 第42-70页 |
| 2.1 前言 | 第42-44页 |
| 2.2 实验部分 | 第44-52页 |
| 2.2.1 试剂和药品 | 第44-45页 |
| 2.2.2 L-亮氨酸环内酸酐(LLeu-NCA)和L-赖氨酸(苄氧羰基)环内酸酐(LLZ-NCA)的合成 | 第45-46页 |
| 2.2.3 炔基化的两嵌段共聚物PLL-PLLeu的合成 | 第46页 |
| 2.2.4 叠氮化Tat肽N_3YGRKKRRQRRRPPQ(N_3-Tat)的合成与琥珀酰化 | 第46-47页 |
| 2.2.5 click反应连接Tat和聚氨基酸 | 第47-48页 |
| 2.2.6 终产物PPDTS和对照材料PLLeu-PLL(SA)-Tat(SA) (PPSTS)、PLLeu-PLL(DMA) (PPD)的合成 | 第48页 |
| 2.2.7 PPDTS和PPD包载阿霉素 | 第48页 |
| 2.2.8 材料表征 | 第48-49页 |
| 2.2.9 临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第49页 |
| 2.2.10 PPDTS胶束在不同pH值时zeta电势的变化 | 第49页 |
| 2.2.11 NMR观测PPDTS在pH 6.5下的水解 | 第49-50页 |
| 2.2.12 材料在不同pH下细胞培养的吞噬情况的荧光显微镜观察 | 第50页 |
| 2.2.13 细胞内吞情况的流式细胞术检测 | 第50页 |
| 2.2.14 材料的蛋白吸附实验 | 第50-51页 |
| 2.2.15 激光共聚焦显微镜观测材料和DOX进入细胞核的情况 | 第51页 |
| 2.2.16 细胞核内DOX分布的定量测定 | 第51页 |
| 2.2.17 PPDTS/DOX的体外释药 | 第51页 |
| 2.2.18 材料的体外细胞毒性测试 | 第51-52页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第52-65页 |
| 2.3.1 材料PPDTS的合成与表征 | 第52-55页 |
| 2.3.2 PPDTS胶束的表征 | 第55-56页 |
| 2.3.3 PPDTS的电荷翻转行为 | 第56-58页 |
| 2.3.4 材料的细胞内吞与蛋白吸附 | 第58-61页 |
| 2.3.5 PPDTS纳米载体的细胞核内传递 | 第61-63页 |
| 2.3.6 药物的体外释放行为 | 第63-64页 |
| 2.3.7 细胞毒性实验 | 第64-65页 |
| 2.4 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-70页 |
| 第三章 小尺寸介孔硅球用于肿瘤酸性触发的细胞核靶向药物传递 | 第70-94页 |
| 3.1 前言 | 第70-72页 |
| 3.2 实验部分 | 第72-79页 |
| 3.2.1 试剂和药品 | 第72-73页 |
| 3.2.2 核定位信号肽的合成 | 第73页 |
| 3.2.3 介孔硅球的设计与合成 | 第73-75页 |
| 3.2.4 介孔硅球的核定位信号肽修饰MSN-NLS | 第75页 |
| 3.2.5 MSN-NLS的DMA修饰制备MSN-NLS (DMA) | 第75页 |
| 3.2.6 材料表征 | 第75-76页 |
| 3.2.7 介孔硅球的zeta电势、粒径和形貌的比较研究 | 第76页 |
| 3.2.8 MSN-NLS(DMA)在不同pH值时zeta电势的变化 | 第76页 |
| 3.2.9 药物的包载与体外释放行为 | 第76页 |
| 3.2.10 细胞培养 | 第76-77页 |
| 3.2.11 激光共聚焦荧光显微镜(Confocal)观察介孔硅球的细胞核靶向行为 | 第77页 |
| 3.2.12 硅球细胞核靶向能力的定量研究 | 第77页 |
| 3.2.13 Confocal观察MSN-NLS(DMA)在不同pH下的细胞内吞情况 | 第77-78页 |
| 3.2.14 流式细胞术定量检测细胞对MSN-NLS(DMA)在不同pH下吞噬的强弱 | 第78页 |
| 3.2.15 材料的蛋白吸附实验 | 第78页 |
| 3.2.16 材料的细胞毒性测试 | 第78-79页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第79-90页 |
| 3.3.1 核定位信号肽的合成与表征 | 第79页 |
| 3.3.2 介孔硅球的合成与表征 | 第79-82页 |
| 3.3.3 zeta电势分析研究MSN-NLS(DMA)的电荷翻转行为 | 第82页 |
| 3.3.4 MSN-NLS的细胞核靶向行为 | 第82-86页 |
| 3.3.5 MSN-NLS(DMA)的微酸性触发细胞内吞 | 第86-87页 |
| 3.3.6 MSN-NLS(DMA)在不同pH时的蛋白吸附 | 第87-88页 |
| 3.3.7 体外药物释放和细胞毒性实验 | 第88-90页 |
| 3.4 结论 | 第90页 |
| 参考文献 | 第90-94页 |
| 第四章 多肽胶束用于肿瘤微酸性激活的细胞核靶向研究 | 第94-115页 |
| 4.1 前言 | 第94-95页 |
| 4.2 实验部分 | 第95-100页 |
| 4.2.1 试剂和药品 | 第95-97页 |
| 4.2.2 两亲性核定位信号肽的设计与合成 | 第97页 |
| 4.2.3 两亲性多肽的β-羧基酰胺化修饰 | 第97-98页 |
| 4.2.4 材料表征 | 第98页 |
| 4.2.5 两亲性多肽临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第98页 |
| 4.2.6 多肽胶束在不同pH值时zeta电势的变化 | 第98页 |
| 4.2.7 荧光显微镜观察材料在pH 7.4和6.5时细胞的内吞 | 第98-99页 |
| 4.2.8 流式细胞术定量研究材料在不同酸度时细胞的内吞 | 第99页 |
| 4.2.9 多肽胶束在不同pH下的蛋白吸附 | 第99页 |
| 4.2.10 Confocal观察核定位信号肽胶束的细胞核靶向行为 | 第99-100页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第100-110页 |
| 4.3.1 两亲性多肽材料的合成 | 第100-103页 |
| 4.3.2 多肽胶束自组装的粒径和临界胶束浓度研究 | 第103-106页 |
| 4.3.3 多肽胶束的电荷翻转行为 | 第106-107页 |
| 4.3.4 电荷翻转行为对C_4NLS-DMA胶束细胞内吞的影响 | 第107-109页 |
| 4.3.5 电荷翻转行为对C_4NLS-DMA胶束蛋白吸附的影响 | 第109页 |
| 4.3.6 CNLS-DMA胶束的细胞核靶向能力 | 第109-110页 |
| 4.4 结论 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-115页 |
| 第五章 总结与展望 | 第115-116页 |
| 附录 作者在攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 | 第116-117页 |
| 致谢 | 第117页 |
