| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 引言 | 第13-15页 |
| 第一部分 文献研究 | 第15-22页 |
| 第一节 T-ALL与NOTCH1通路 | 第15-18页 |
| 第二节 T-ALL对GSIs的抵抗 | 第18-20页 |
| 第三节 穿心莲内酯抗肿瘤及抑制NF-KB通路的活性 | 第20-22页 |
| 第二部分 实验研究 | 第22-97页 |
| 第一章 穿心莲内酯体外克服GSIs抵抗及对健康人外周血淋巴细胞的影响 | 第22-42页 |
| 第一节 穿心莲内酯及其衍生物对T-ALL细胞的作用 | 第23-26页 |
| 第二节 穿心莲内酯克服T-ALL对GSIs的抵抗 | 第26-36页 |
| 第三节 穿心莲内酯对健康人外周血淋巴细胞的影响 | 第36-39页 |
| 小结与讨论 | 第39-42页 |
| 第二章 穿心莲内酯对引起GSIs抵抗的关键蛋白及通路的调控作用 | 第42-60页 |
| 第一节 穿心莲内酯抑制NOTCH1的表达及下调超活化的P13K/Akt/S6通路 | 第42-47页 |
| 第二节 穿心莲内酯对c-Myc和Mcl-1表达的下调及调控方式 | 第47-54页 |
| 第三节 穿心莲内酯对NF-κB通路的抑制作用 | 第54-57页 |
| 小结与讨论 | 第57-60页 |
| 第三章 穿心莲内酯恢复GSIs敏感性的关键位点 | 第60-86页 |
| 第一节 c-Myc和PI3K抑制剂对DAPT敏感性的影响 | 第60-74页 |
| 第二节 沉默Mcl-1的表达对DAPT敏感性的影响 | 第74-84页 |
| 小结与讨论 | 第84-86页 |
| 第四章 穿心莲内酯体内克服GSIs抵抗及缓解GSIs的胃肠道毒性 | 第86-97页 |
| 第一节 穿心莲内酯抑制GSIs抵抗的T-ALL人癌异体移植瘤 | 第86-91页 |
| 第二节 穿心莲内酯体内克服GSIs抵抗的作用机制 | 第91-94页 |
| 第三节 穿心莲内酯与GSIs联用缓解GSIs的胃肠道毒性 | 第94-95页 |
| 小结与讨论 | 第95-97页 |
| 结语 | 第97-101页 |
| —、成果小结 | 第97-98页 |
| 二、研究展望 | 第98-99页 |
| 三、研究的不足与后续 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-111页 |
| 附录 | 第111-115页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-119页 |
| 附件1:统计学处理合格证明 | 第119页 |
