摘要 | 第1-6页 |
ABSTRACT | 第6-9页 |
缩略词 | 第9-14页 |
第一章 转运体OCTN1/2 和WY-01的研究进展 | 第14-25页 |
·药物转运体与OCTN1/2 概述 | 第14-15页 |
·OCTN1/2 分子特征与组织分布 | 第15-16页 |
·OCTN1/2 底物及功能特征 | 第16-19页 |
·OCTN1生理底物麦角硫因 | 第16-17页 |
·OCTN2生理底物左旋肉碱 | 第17-18页 |
·OCTN1/2 非生理底物 | 第18-19页 |
·OCTN1/2 临床相关疾病 | 第19-20页 |
·肾脏转运体与药物的相互作用 | 第20-22页 |
·转运体参与药物的肾脏处置 | 第20-21页 |
·肾脏转运体的分布与作用 | 第21-22页 |
·WY-01的研究进展 | 第22-24页 |
·WY-01的治疗作用和副作用 | 第22-23页 |
·WY-01的药代动力学 | 第23页 |
·WY-01与转运体的研究现状 | 第23-24页 |
·本课题研究内容 | 第24-25页 |
第二章 稳定表达hOCTN1/2 细胞模型的构建 | 第25-58页 |
·仪器与材料 | 第25-32页 |
·实验仪器 | 第25-26页 |
·试剂与药品 | 第26-27页 |
·实验试剂配制 | 第27-32页 |
·实验方法 | 第32-47页 |
·hOCTN1/2 基因制备 | 第32-36页 |
·pcDNA3.1(+)-hOCTN1/2质粒构建 | 第36-40页 |
·MDCK细胞的稳定转染 | 第40-42页 |
·MDCK-hOCTN1/2单克隆细胞株功能鉴定 | 第42-44页 |
·Real-Time PCR检测mRNA表达 | 第44-45页 |
·MDCK-hOCTN1/2 细胞积聚经典底物的功能研究 | 第45-46页 |
·数据分析 | 第46-47页 |
·结果 | 第47-54页 |
·h OCTN1/2 基因制备 | 第47页 |
·pc DNA3.1(+)-h OCTN1/2 质粒构建 | 第47-48页 |
·MDCK-h OCTN1/2 单克隆细胞功能鉴定 | 第48-51页 |
·Real-Time PCR检测m RNA表达 | 第51-52页 |
·MDCK-h OCTN1/2 细胞的积聚功能研究 | 第52-54页 |
·实验小结 | 第54-55页 |
·实验讨论 | 第55-58页 |
·重组质粒转染宿主细胞 | 第55-56页 |
·MDCK-hOCTN2单克隆株筛选的底物选择 | 第56-57页 |
·hOCTN1/2 转运特征 | 第57-58页 |
第三章 hOCTN1/2 与WY-01的相互作用研究 | 第58-78页 |
·实验仪器和材料 | 第58-60页 |
·主要仪器 | 第58-59页 |
·试剂与药品 | 第59页 |
·实验相关试剂配制 | 第59-60页 |
·实验方法 | 第60-62页 |
·WY-01对MDCK-hOCTN1/2 细胞摄取底物的抑制作用 | 第60页 |
·WY-01的LC-MS/MS分析方法 | 第60页 |
·WY-01在MDCK-h OCTN1/2 细胞上的积聚 | 第60-61页 |
·样品处理 | 第61页 |
·WY-01在MDCK-hOCTN1/2 细胞上的积聚 | 第61-62页 |
·数据处理与分析 | 第62页 |
·结果 | 第62-76页 |
·细胞基质中WY-01 LC-MS/MS方法的建立与验证 | 第62-71页 |
·WY-01对hOCTN1/2 的抑制 | 第71-73页 |
·WY-01是hOCTN1/2 的底物 | 第73页 |
·时间和pH对WY-01积聚的影响 | 第73-75页 |
·WY-01在MDCK-h OCTN1/2 细胞上的积聚动力学 | 第75-76页 |
·实验小结 | 第76页 |
·实验讨论 | 第76-78页 |
第四章 WY-01与肾脏阳离子转运体的相互作用研究 | 第78-94页 |
·实验仪器与材料 | 第78-80页 |
·仪器 | 第78页 |
·试剂与药品 | 第78-79页 |
·常用试剂配制 | 第79-80页 |
·实验方法 | 第80-84页 |
·MDCK-hOCT2细胞对WY-01的摄取 | 第80-81页 |
·MDCK-hMATE1/2-K细胞对WY-01的摄取 | 第81页 |
·WY-01在CHO-hPEPT2细胞中的积聚 | 第81-83页 |
·样品检测方法 | 第83页 |
·数据处理与分析 | 第83-84页 |
·结果 | 第84-90页 |
·细胞模型功能验证 | 第84-86页 |
·WY-01与hOCT2的相互作用 | 第86-87页 |
·WY-01与hMATE1、hMATE2-K的相互作用 | 第87-89页 |
·WY-01与hPEPT2的相互作用 | 第89-90页 |
·实验小结 | 第90-91页 |
·实验讨论 | 第91-94页 |
·肾脏转运体与WY-01的相互作用 | 第91-92页 |
·WY-01对生理物质体内转运的影响 | 第92-94页 |
创新性 | 第94-95页 |
参考文献 | 第95-102页 |
致谢 | 第102-103页 |
攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第103页 |