| 缩略词表 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-14页 |
| Abstract | 第14-18页 |
| 第一部分 去泛素化酶 USP10 调控 AMPK 的功能和作用机制研究 | 第18-80页 |
| 第一章 前言 | 第18-35页 |
| ·AMPK结构与功能 | 第18-24页 |
| ·AMPK的活性调节 | 第24-28页 |
| ·AMPK与疾病 | 第28-32页 |
| ·泛素化修饰与AMPK | 第32-35页 |
| 第二章 材料与方法 | 第35-49页 |
| ·细胞株、菌株与质粒 | 第35页 |
| ·化学试剂及抗体 | 第35-36页 |
| ·质粒构建与点突变 | 第36-38页 |
| ·细胞培养及转染 | 第38-39页 |
| ·免疫沉淀与免疫印迹 | 第39-40页 |
| ·GST融合蛋白的制备与GST-pull down | 第40-41页 |
| ·慢病毒包装和感染 | 第41页 |
| ·荧光实时定量PCR反应 | 第41-43页 |
| ·油红O染色 | 第43-44页 |
| ·AMPK体外激酶反应 | 第44页 |
| ·USP10肝脏特异性敲除老鼠构建 | 第44-47页 |
| ·胞内脂滴，胆固醇，甘油三酯的测定 | 第47-48页 |
| ·小鼠高胰岛素等血糖钳夹实验 | 第48页 |
| ·统计方法 | 第48-49页 |
| 第三章 USP10调控AMPKα泛素化及其活性 | 第49-55页 |
| ·AMPKα 激活下调其泛素化修饰 | 第49-50页 |
| ·USP10调控AMPKα 泛素化修饰 | 第50-51页 |
| ·USP10调控AMPK激酶活性及细胞代谢 | 第51-53页 |
| ·AMPK磷酸化USP10 | 第53-54页 |
| ·USP10的磷酸化促进其激活AMPKα | 第54-55页 |
| 第四章 肝脏特异性敲除USP10导致多种代谢损伤 | 第55-64页 |
| ·USP10肝脏特异性敲除小鼠的构建 | 第55-59页 |
| ·USP10肝脏特异性敲除小鼠代谢表型分析 | 第59-64页 |
| 第五章 讨论 | 第64-67页 |
| 第六章 结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-80页 |
| 第二部分 c-ABL-PLK1 轴在慢性髓质白血病化疗应答中的功能及作用机制研究 | 第80-126页 |
| 第一章 前言 | 第80-86页 |
| ·c-ABL结构及其功能 | 第80-81页 |
| ·c-ABL与肿瘤 | 第81-83页 |
| ·PLK1结构及其功能 | 第83-84页 |
| ·PLK1与肿瘤 | 第84-86页 |
| 第二章 材料与方法 | 第86-90页 |
| ·细胞株、菌株与质粒 | 第86页 |
| ·化学试剂及抗体 | 第86-87页 |
| ·串联亲和纯化 | 第87页 |
| ·免疫荧光染色 | 第87页 |
| ·体外激酶反应 | 第87-88页 |
| ·细胞同步化 | 第88页 |
| ·细胞周期分析 | 第88页 |
| ·激光共聚焦显微镜细胞实时成像 | 第88-89页 |
| ·质谱鉴定修饰位点 | 第89页 |
| ·肿瘤移植小鼠模型 | 第89页 |
| ·细胞增殖分析 | 第89-90页 |
| 第三章 c-ABL调控PLK1蛋白降解及其活性 | 第90-102页 |
| ·c-ABL与PLK1相互作用 | 第90-92页 |
| ·c-ABL磷酸化PLK1 | 第92-94页 |
| ·c-ABL介导的PLK1磷酸化抑制PLK1泛素化降解 | 第94-99页 |
| ·c-ABL介导的PLK1磷酸化调控PLK1活性 | 第99-102页 |
| 第四章 c-ABL磷酸化PLK1调控有丝分裂进程 | 第102-107页 |
| ·c-ABL调控细胞周期进程 | 第102-103页 |
| ·PLK1 Y425 磷酸化调控细胞 G2/M 期转换 | 第103-107页 |
| 第五章 c-ABL-PLK1轴影响CML化疗应答 | 第107-112页 |
| ·c-ABL与PLK1在CML中高表达 | 第107-109页 |
| ·PLK1高表达抑制CML细胞的化疗应答 | 第109-110页 |
| ·联合用药促进CML细胞的化疗应答 | 第110-111页 |
| ·联合用药延长CML肿瘤模型小鼠存活时间 | 第111-112页 |
| 第六章 c-ABL-PLK1轴影响宫颈癌肿瘤增殖及病人存活率 | 第112-116页 |
| ·c-ABL与PLK1在宫颈癌中高表达 | 第112-114页 |
| ·c-ABL-PLK1轴促进宫颈癌肿瘤形成 | 第114-115页 |
| ·联合用药促进宫颈癌细胞的化疗应答 | 第115-116页 |
| 第七章 讨论 | 第116-119页 |
| 第八章 结论 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-126页 |
| 个人简历 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
