| 中文部分 | 第1-167页 |
| 摘要 | 第10-15页 |
| ABSTRACT | 第15-20页 |
| 符号说明 | 第20-22页 |
| 第一章 前言 | 第22-66页 |
| ·多功能金纳米粒子 | 第24-30页 |
| ·金纳米粒子 | 第24-25页 |
| ·靶向分子 | 第25-28页 |
| ·治疗载荷 | 第28-29页 |
| ·多功能金纳米粒子在放射治疗与CT成像中应用的基本原理 | 第29-30页 |
| ·多功能金纳米粒子的构建 | 第30-37页 |
| ·靶向分子或药物分子与金纳米粒子非共价连接 | 第31页 |
| ·靶向分子或药物分子与金纳米粒子共价连接 | 第31-37页 |
| ·多功能金纳米粒子在肿瘤成像中的应用 | 第37-41页 |
| ·计算机断层扫描(CT) | 第37-39页 |
| ·表面增强拉曼光谱(SERS) | 第39-40页 |
| ·光声成像(PAI) | 第40-41页 |
| ·多功能金纳米粒子在肿瘤治疗中的应用 | 第41-48页 |
| ·药物载运 | 第42-46页 |
| ·增强超高热诱导的细胞毒性 | 第46-47页 |
| ·增强射线诱导的细胞毒性 | 第47-48页 |
| ·启示与展望 | 第48-49页 |
| ·参考文献 | 第49-66页 |
| 第二章 具有抗体靶向性与细胞周期调控功能的金纳米粒子增强X-射线对成神经细胞瘤细胞的毒性 | 第66-121页 |
| ·研究背景与意义 | 第66-69页 |
| ·研究目的与创新性 | 第69-71页 |
| ·研究目的 | 第69-70页 |
| ·研究创新性 | 第70-71页 |
| ·实验部分 | 第71-92页 |
| ·实验材料与仪器 | 第71-74页 |
| ·实验方法 | 第74-92页 |
| ·巯基β-环糊精的制备 | 第74-75页 |
| ·粒径为15nm及5nm的金纳米粒子的制备 | 第75-76页 |
| ·HPGNP的制备 | 第76-78页 |
| ·HGNP体系中hu14.18K322A数目及HPGNP中紫杉醇数目的测定 | 第78-79页 |
| ·细胞培养 | 第79-80页 |
| ·GD2抗原表达量的测定 | 第80-82页 |
| ·细胞摄取HPGNP的定量检测 | 第82-84页 |
| ·HPGNP的竞争性摄取实验 | 第84页 |
| ·暗场显微镜技术观察识别细胞的HPGNP | 第84-86页 |
| ·透射电子显微镜技术观察识别细胞的HPGNP | 第86-87页 |
| ·在PBS缓冲溶液中,紫杉醇分子的释放 | 第87-88页 |
| ·细胞周期分析 | 第88页 |
| ·细胞毒性分析 | 第88-92页 |
| ·结果与讨论 | 第92-113页 |
| ·具有抗体靶向性与细胞周期调控功能的金纳米粒子(HPGNP)的制备与表征 | 第92-101页 |
| ·细胞表面GD2抗原表达量的测定 | 第101-102页 |
| ·成神经细胞瘤细胞识别并摄取HPGNP | 第102-107页 |
| ·HPGNP诱导成神经细胞瘤细胞阻滞于G2/M期 | 第107-109页 |
| ·HPGNP增强X-射线对成神经细胞瘤细胞的毒性 | 第109-113页 |
| ·结论 | 第113-114页 |
| ·参考文献 | 第114-121页 |
| 第三章 Hu14.18K322A靶向的金纳米粒子作为GD2阳性肿瘤细胞分子CT成像的对比试剂 | 第121-153页 |
| ·研究背景与意义 | 第121-124页 |
| ·研究目的与创新性 | 第124-126页 |
| ·研究目的 | 第124-125页 |
| ·研究创新性 | 第125-126页 |
| ·实验部分 | 第126-137页 |
| ·实验材料与仪器 | 第126-128页 |
| ·实验方法 | 第128-137页 |
| ·HGNP的制备 | 第128-130页 |
| ·细胞培养 | 第130页 |
| ·GD2表达水平的流式检测 | 第130-131页 |
| ·细胞摄取HGNP的定量检测 | 第131-133页 |
| ·HGNP的竞争性摄取实验 | 第133页 |
| ·暗场显微技术观察细胞的HGNP识别 | 第133-134页 |
| ·透射电子显微技术观察识别细胞的HGNP | 第134页 |
| ·共聚焦显微观察细胞的HGNP识别 | 第134-135页 |
| ·HGNP的细胞毒性分析 | 第135页 |
| ·抗体依赖的细胞毒性(ADCC)分析 | 第135-137页 |
| ·体外CT成像实验 | 第137页 |
| ·结果与讨论 | 第137-148页 |
| ·HGNP的制备与表征 | 第137-138页 |
| ·GD2阳性肿瘤细胞识别并摄取HGNP | 第138-145页 |
| ·HGNP对GD2阳性及阴性细胞均未表现出毒性 | 第145-146页 |
| ·抗体依赖的细胞毒性(ADCC)分析 | 第146-147页 |
| ·成神经细胞瘤细胞与黑色素瘤细胞的GD2分子CT成像 | 第147-148页 |
| ·结论 | 第148-149页 |
| ·参考文献 | 第149-153页 |
| 第四章 总结与展望 | 第153-157页 |
| ·总结 | 第153-155页 |
| ·展望 | 第155-157页 |
| 附录 | 第157-165页 |
| 致谢 | 第165-166页 |
| 在学期间发表学术论文 | 第166-167页 |
| 英文部分 | 第167-259页 |
| Chapter 1 Introduction | 第167-207页 |
| ·Multifunctionalized gold nanoparticles | 第169-175页 |
| ·Gold nanoparticles(GNPs) | 第169-170页 |
| ·Targeting moieties | 第170-173页 |
| ·Therapeutic payloads | 第173-174页 |
| ·Advancements in radiotherapy and computed tomography(CT)imaging | 第174-175页 |
| ·Fabrication of multifunctionalized GNPs | 第175-181页 |
| ·Noncovalent conjugation of targeting moieties and drugs to GNPs | 第175页 |
| ·Covalent conjugation of targeting moieties and drugs to GNPs | 第175-181页 |
| ·Application of multifunctionalized GNPs in imaging | 第181-184页 |
| ·Enhanced CT imaging agents | 第181-182页 |
| ·Surface-enhanced raman spectroscopy(SERS)and imaging | 第182-183页 |
| ·Photoacoustic imaging(PAI) | 第183-184页 |
| ·Applications of multifunctionalized GNPs in therapy | 第184-189页 |
| ·Drug delivery | 第184-187页 |
| ·Hyperthermia-induced cytotoxicity | 第187-188页 |
| ·Enhancement of radiation-induced cell death | 第188-189页 |
| ·Implications and future directions | 第189-190页 |
| ·References | 第190-207页 |
| Chapter 2 Sensitizing neuroblastoma cells to X-ray radiation by using antibody-targetedcell cycle-modulated gold nanoparticles | 第207-233页 |
| ·Introduction | 第207-208页 |
| ·Objective | 第208页 |
| ·Materials and methods | 第208-216页 |
| ·Preparation of sulfhydryl group containing cyclodextrin | 第209-210页 |
| ·Preparation of 15 nm GNP | 第210页 |
| ·Preparation of HPGNP | 第210-211页 |
| ·Determination of the number of hu14.18K322A in HGNP and PTX in HPGNP | 第211-212页 |
| ·Cell culture | 第212-213页 |
| ·GD2 expression measured by flow cytometery | 第213页 |
| ·Cellular uptake of HPGNP | 第213-214页 |
| ·Competition experiment with free hu14.18K322A | 第214页 |
| ·Dark field microscopy | 第214页 |
| ·Transmission electron microscopy | 第214-215页 |
| ·Release of PTX from HPGNP | 第215页 |
| ·Cell cycle analysis | 第215-216页 |
| ·Cytotoxicity assay | 第216页 |
| ·Results and discussion | 第216-229页 |
| ·Preparation and characterization of hu14.18K322A-targeted paclitaxel-functionalized gold nanoparticles (HPGNPs) | 第216-221页 |
| ·Expression levels of GD2 diasioganglioside on the surface of neuroblastoma cells | 第221页 |
| ·HPGNP was recognized by and internalized into neuroblastoma cells | 第221-225页 |
| ·HPGNP induced G2/M arrest in GD2 positive neuroblastoma cells | 第225-227页 |
| ·HPGNP could significantly enhance radiation cytotoxicity to GD2 positive neuroblastoma cells | 第227-229页 |
| ·Conclusion | 第229页 |
| ·References | 第229-233页 |
| Chapter 3 Hu14.18K322A-targeted gold nanoparticles as molecular computedtomography (CT) imaging contrast agent for GD2 positive tumor cells | 第233-255页 |
| ·Introduction | 第233-236页 |
| ·Objective | 第236页 |
| ·Materials and methods | 第236-243页 |
| ·Preparation of hu14.18K322A targeted gold nanoparticle(HGNP) | 第236-237页 |
| ·Cell culture | 第237-238页 |
| ·GD2 expression measured by flow cytometery | 第238-239页 |
| ·Cellular uptake of HGNP | 第239页 |
| ·Competition experiment with free hu14.18K322A | 第239-240页 |
| ·Dark field microscopy | 第240页 |
| ·Transmission electron microscopy | 第240页 |
| ·Confocal microscopy | 第240-241页 |
| ·Cytotoxicity analysis of HGNP | 第241页 |
| ·Antibody-dependent cellular cytotoxicity(ADCC)assay | 第241-242页 |
| ·In vitro CT imaging Experiments | 第242-243页 |
| ·Results and disussion | 第243-251页 |
| ·Preparation and characte rization of hu14.18K322A targeted gold nanoparticle(HGNP) | 第243页 |
| ·HGNP was recognized by and internalized into GD2 positive tumor cells | 第243-249页 |
| ·HGNP did not show considerable cytotoxicity to both GD2 positive tumor cells and GD2 negative tumor cells | 第249-250页 |
| ·Antibody-dependent cellular cytotoxicity(ADCC)of HGNP | 第250页 |
| ·HGNP enable CT to image the GD2 antigens in melanoma cells and neuroblastoma cells | 第250-251页 |
| ·Conclusion | 第251-252页 |
| ·References | 第252-255页 |
| Chapter 4 Conclusion and perspective for future | 第255-258页 |
| ·Conclusion | 第255-257页 |
| ·Perspective for future | 第257-258页 |
| Publications | 第258-259页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第259页 |
