| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 符号说明 | 第17-19页 |
| 前言 | 第19-26页 |
| 1.MDR与Pgp | 第19-22页 |
| ·MDR及其形成机制 | 第19页 |
| ·Pgp的结构及其功能 | 第19-22页 |
| 2.Pgp抑制剂研究现状 | 第22-24页 |
| ·第一代Pgp抑制剂 | 第22页 |
| ·第二代Pgp抑制剂 | 第22-24页 |
| ·第三代Pgp抑制剂 | 第24页 |
| 3.喹喔啉酮类化合物设计的理论基础 | 第24-26页 |
| 第一部分 喹喔啉酮类化合物逆转多药耐药活性筛选 | 第26-37页 |
| 材料和方法 | 第26-29页 |
| 1.实验材料 | 第26-27页 |
| 2.实验方法 | 第27-28页 |
| ·耐药倍数测定实验 | 第27页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第27页 |
| ·耐药细胞对阿霉素敏感性试验 | 第27-28页 |
| ·阿霉素胞内蓄积实验 | 第28页 |
| ·罗丹明123胞内蓄积实验 | 第28页 |
| ·罗丹明123外排实验 | 第28页 |
| 3.统计学方法 | 第28-29页 |
| 实验结果 | 第29-35页 |
| 1.化合物对肿瘤细胞生长抑制作用 | 第29-30页 |
| 2.化合物逆转K562/A02细胞MDR作用 | 第30-32页 |
| 3.化合物增加K562/A02细胞内Adr浓度 | 第32页 |
| 4.化合物增加K562/A02细胞内Rh123蓄积,抑制Rh123外排 | 第32-35页 |
| 讨论 | 第35-36页 |
| 结论 | 第36-37页 |
| 第二部分 喹喔啉酮类化合物13DM-10(QA3)逆转多药耐药作用研究 | 第37-60页 |
| 材料和方法 | 第37-45页 |
| 1.实验材料 | 第37-40页 |
| 2.实验方法 | 第40-44页 |
| ·肿瘤细胞生长抑制实验 | 第40页 |
| ·肿瘤细胞对阿霉素敏感性试验 | 第40页 |
| ·阿霉素胞内蓄积实验 | 第40页 |
| ·罗丹明123胞内蓄积实验 | 第40-41页 |
| ·罗丹明123外排实验 | 第41页 |
| ·细胞内ATP含量的测定 | 第41页 |
| ·Pgp-ATPase活性测定 | 第41页 |
| ·PKC活性检测 | 第41-42页 |
| ·Western blot实验 | 第42页 |
| ·RT-PCR实验 | 第42-44页 |
| ·Annexin V/PI双染测定细胞凋亡 | 第44页 |
| 3.统计学方法 | 第44-45页 |
| 实验结果 | 第45-56页 |
| 1.QA3抑制肿瘤细胞生长作用 | 第45页 |
| 2.QA3逆转K562/A02细胞MDR研究 | 第45-47页 |
| ·QA3增强K562/A02细胞对Adr敏感性 | 第45-47页 |
| ·QA3增加K562/A02细胞内Adr浓度 | 第47页 |
| 3.QA3对K562/A02细胞Pgp功能的影响 | 第47-51页 |
| ·QA3增加K562/A02细胞内Rh123蓄积,抑制Rh123外排 | 第47-49页 |
| ·QA3降低K562/A02细胞内ATP含量 | 第49页 |
| ·QA3提高Pgp-ATPase活性 | 第49-50页 |
| ·QA3抑制K562及K562/A02细胞PKC活性 | 第50-51页 |
| 4.QA3对K562/A02细胞Pgp表达的影响 | 第51-53页 |
| ·QA3抑制K562/A02细胞Pgp表达 | 第51-52页 |
| ·QA3对K562/A02细胞Mdr1 mRNA表达的影响 | 第52-53页 |
| 5.QA3对阿霉素诱导K562/A02细胞凋亡作用的影响 | 第53-56页 |
| ·QA3提高阿霉素诱导的细胞凋亡 | 第53-54页 |
| ·QA3增高K562/A02细胞Caspase-3、Caspase-9表达 | 第54-56页 |
| 讨论 | 第56-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
| 攻读硕士期间发表论文 | 第68-69页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第69页 |
