| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4-5页 |
| 第1章 前言 | 第10-34页 |
| 1.1 问题的提出 | 第10页 |
| 1.2 选题背景及意义 | 第10-12页 |
| 1.3 文献综述 | 第12-33页 |
| 1.3.0 纤毛的结构和功能 | 第12-16页 |
| 1.3.1 纤毛的发生和维持 | 第16-18页 |
| 1.3.2 鞭毛内运输 | 第18-21页 |
| 1.3.3 驱动蛋白Ⅱ | 第21-22页 |
| 1.3.4 胞质动力蛋白2 | 第22-29页 |
| 1.3.5 基因编辑系统CRISPR/Cas9在线虫中的应用 | 第29-33页 |
| 1.4 论文研究方法 | 第33页 |
| 1.5 论文结构 | 第33-34页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第34-52页 |
| 2.1 实验材料 | 第34-46页 |
| 2.1.1 菌株和质粒 | 第34-37页 |
| 2.1.2 线虫品系 | 第37-43页 |
| 2.1.3 试剂及配方 | 第43-46页 |
| 2.2 实验仪器 | 第46页 |
| 2.3 实验方法 | 第46-52页 |
| 2.3.1 线虫培养和操作 | 第46-47页 |
| 2.3.2 分子构建 | 第47-48页 |
| 2.3.3 转基因操作与筛选 | 第48页 |
| 2.3.4 诱导体细胞敲除及检测 | 第48-49页 |
| 2.3.5 荧光染料填充实验 | 第49页 |
| 2.3.6 显微成像和分析 | 第49-50页 |
| 2.3.7 微管共沉降实验 | 第50页 |
| 2.3.8 GFP免疫沉淀和质谱分析 | 第50-51页 |
| 2.3.9 生物信息学分析 | 第51-52页 |
| 第3章 Dynein-2辅助亚基的功能分析 | 第52-66页 |
| 3.1 在纤毛神经元中建立CRISPR/Cas9条件性敲除方法 | 第53-55页 |
| 3.2 Dynein辅助亚基参与纤毛建成 | 第55-59页 |
| 3.3 Dynein辅助亚基的表达和动态 | 第59-62页 |
| 3.4 DYCI-1/IC调控dynein-2介导的反向运输 | 第62-63页 |
| 3.5 讨论 | 第63-65页 |
| 3.6 小结 | 第65-66页 |
| 第4章 Dynein-2重链亚基的动态运动 | 第66-84页 |
| 4.1 IFT蛋白的原位荧光敲入 | 第66-71页 |
| 4.2 Dynein-2重链呈现三相运动 | 第71-73页 |
| 4.3 Dynein-2重链的转向行为 | 第73-74页 |
| 4.4 疾病相关突变影响dynein-2重链的运动 | 第74-82页 |
| 4.4.1 构建疾病相关点突变敲入品系 | 第74-78页 |
| 4.4.2 疾病相关突变影响dynein-2的运动 | 第78-82页 |
| 4.5 讨论 | 第82-83页 |
| 4.6 小结 | 第83-84页 |
| 第5章 Dynein-2的纤毛定位依赖尾部结构域、LIC和IFT-B | 第84-89页 |
| 5.1 不同截短突变重链亚基的亚细胞定位 | 第84-85页 |
| 5.2 Dynein-2的纤毛定位依赖XBX-1/LIC | 第85-86页 |
| 5.3 Dynein-2的纤毛定位依赖IFT-B | 第86-87页 |
| 5.4 讨论 | 第87-88页 |
| 5.5 小结 | 第88-89页 |
| 第6章 IFT-139和IFT-43调控dynein-2运动 | 第89-101页 |
| 6.1 Dynein-2调控因子的鉴定 | 第89-92页 |
| 6.2 C25H3.12编码线虫IFT43同源物 | 第92-93页 |
| 6.3 IFT-139和IFT-43部分冗余地调控dynein-2运动 | 第93-97页 |
| 6.4 讨论 | 第97-99页 |
| 6.5 小结 | 第99-101页 |
| 第7章 总结与展望 | 第101-107页 |
| 7.1 论文总结 | 第101-103页 |
| 7.2 论文展望 | 第103-107页 |
| 7.2.1 纤毛建成相关胞质动力蛋白亚基的多样性及其意义 | 第103-104页 |
| 7.2.2 胞质动力蛋白2重链不同结构域的功能 | 第104页 |
| 7.2.3 胞质动力蛋白2在正向运输中的作用 | 第104-105页 |
| 7.2.4 胞质动力蛋白2的三相运动及调控机制 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-120页 |
| 致谢 | 第120-122页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第122页 |
