| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-47页 |
| 1.1 引言 | 第12页 |
| 1.2 硫氧还蛋白系统 | 第12-20页 |
| 1.2.1 硫氧还蛋白和硫氧还蛋白折叠蛋白家族 | 第13-15页 |
| 1.2.2 硫氧还蛋白还原酶分类和催化活性 | 第15-16页 |
| 1.2.3 Trx系统与疾病 | 第16-17页 |
| 1.2.4 硫氧还蛋白还原酶作为抗癌治疗的靶点 | 第17-18页 |
| 1.2.5 靶向TrxR的抑制剂 | 第18-20页 |
| 1.3 基于结构的药物设计在药物发现中的应用 | 第20-34页 |
| 1.3.1 引言 | 第20-22页 |
| 1.3.2 分子对接 | 第22-28页 |
| 1.3.3 虚拟筛选(VS) | 第28-32页 |
| 1.3.4 SBVS在药物发现中的应用 | 第32-34页 |
| 1.4 本课题的研究意义和内容 | 第34-36页 |
| 参考文献 | 第36-47页 |
| 第二章 硫氧还蛋白还原酶抑制剂的虚拟筛选 | 第47-69页 |
| 2.1 引言 | 第47-48页 |
| 2.2 材料和方法 | 第48-49页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第48页 |
| 2.2.2 具有α, β-不饱和酮的化合物库 | 第48页 |
| 2.2.3 虚拟筛选工作流程 | 第48-49页 |
| 2.2.4 通过共价对接方法进行对接模式预测 | 第49页 |
| 2.2.5 生物实验方法 | 第49页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第49-63页 |
| 2.3.1 虚拟筛选工作流程 | 第49-50页 |
| 2.3.2 化合物的细胞毒性筛选 | 第50-52页 |
| 2.3.3 化合物1-15 在体外和细胞中对TrxR的抑制 | 第52-55页 |
| 2.3.4 TrxR参与化合物的细胞毒性 | 第55-57页 |
| 2.3.5 抑制剂的结合方式 | 第57-59页 |
| 2.3.6 氧化态Trx的积累 | 第59-60页 |
| 2.3.7 ROS的积累 | 第60-61页 |
| 2.3.8 NAC和 GSH对细胞死亡的影响 | 第61-62页 |
| 2.3.9 诱导细胞凋亡 | 第62-63页 |
| 2.4 小结 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-69页 |
| 第三章 苍耳亭以硫氧还蛋白还原酶为靶点的抗肿瘤机制研究 | 第69-89页 |
| 3.1 引言 | 第69-70页 |
| 3.2 材料和方法 | 第70-71页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第70页 |
| 3.2.2 分子对接模拟 | 第70页 |
| 3.2.3 生物实验方法 | 第70-71页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第71-83页 |
| 3.3.1 通过XT抑制TrxR | 第71-72页 |
| 3.3.2 分子对接模拟 | 第72-73页 |
| 3.3.3 XT的细胞毒性 | 第73-76页 |
| 3.3.4 TrxR参与XT的细胞作用 | 第76-77页 |
| 3.3.5 HeLa细胞中Trx的氧化还原状态 | 第77页 |
| 3.3.6 诱导氧化应激 | 第77-80页 |
| 3.3.7 GSH对 XT细胞毒性的影响 | 第80页 |
| 3.3.8 诱导HeLa细胞凋亡 | 第80-83页 |
| 3.4 小结 | 第83-85页 |
| 参考文献 | 第85-89页 |
| 第四章 鹅掌楸内酯以硫氧还蛋白还原酶为靶点的抗肿瘤机制研究 | 第89-106页 |
| 4.1 引言 | 第89-90页 |
| 4.2 材料和方法 | 第90页 |
| 4.3 实验结果 | 第90-101页 |
| 4.3.1 LR的细胞毒性 | 第90-91页 |
| 4.3.2 LR抑制TrxR | 第91-93页 |
| 4.3.3 分子对接模拟 | 第93-94页 |
| 4.3.4 TrxR参与LR的细胞作用 | 第94-96页 |
| 4.3.5 Trx的氧化还原状态 | 第96-97页 |
| 4.3.6 通过LR诱导氧化应激 | 第97-99页 |
| 4.3.7 NAC和 GSH对细胞死亡的影响 | 第99-100页 |
| 4.3.8 诱导HeLa细胞凋亡 | 第100-101页 |
| 4.4 小结与讨论 | 第101-103页 |
| 参考文献 | 第103-106页 |
| 第五章 小豆蔻明以硫氧还蛋白还原酶为靶点的抗肿瘤机制研究. | 第106-121页 |
| 5.1 引言 | 第106-107页 |
| 5.2 材料和方法 | 第107页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第107-114页 |
| 5.3.1 体外抑制TrxR | 第107-108页 |
| 5.3.2 分子对接模拟 | 第108-109页 |
| 5.3.3 细胞毒性和细胞中TrxR的抑制 | 第109-111页 |
| 5.3.4 ROS在细胞中的积累 | 第111-112页 |
| 5.3.5 NAC保护细胞死亡和GSH消耗促进细胞死亡 | 第112-113页 |
| 5.3.6 细胞凋亡的诱导 | 第113-114页 |
| 5.4 小结和讨论 | 第114-117页 |
| 参考文献 | 第117-121页 |
| 第六章 总结和展望 | 第121-126页 |
| 6.1 总结 | 第121-124页 |
| 6.1.1 虚拟筛选在靶向TrxR抑制筛选的应用 | 第121-122页 |
| 6.1.2 靶向TrxR抑制剂抗肿瘤机制 | 第122-123页 |
| 6.1.3 化合物成药性分析 | 第123-124页 |
| 6.2 展望 | 第124-126页 |
| 6.2.1 TrxR抑制剂筛选策略的完善 | 第124页 |
| 6.2.2 先导化合物的优化 | 第124-125页 |
| 6.2.3 硫氧还蛋白结合蛋白 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-128页 |
| 在学期间的研究成果 | 第128-129页 |
| 致谢 | 第129-131页 |
| 附录 | 第131-132页 |
