| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 引言 | 第18-22页 |
| 第一章 复合脂质纳米粒的制备及性质研究 | 第22-48页 |
| 1.1 实验材料与仪器 | 第22-24页 |
| 1.1.1 材料 | 第22-23页 |
| 1.1.2 仪器 | 第23-24页 |
| 1.1.3 实验动物 | 第24页 |
| 1.2 实验方法 | 第24-31页 |
| 1.2.1 气体扩散法制备ACC及其处方工艺考察 | 第24-25页 |
| 1.2.2 空白复合脂质纳米粒(PL/ACC)的制备及其处方工艺考察 | 第25-26页 |
| 1.2.3 PL/ACC的荧光标记 | 第26页 |
| 1.2.4 PL/ACC的理化性质研究 | 第26页 |
| 1.2.5 细胞培养 | 第26-27页 |
| 1.2.6 不同粒径PL/ACC的摄取、外排及其机制分析 | 第27-29页 |
| 1.2.7 不同粒径PL/ACC在细胞器的分布研究 | 第29-30页 |
| 1.2.7.1 不同粒径PL/ACC和溶酶体的共定位分析 | 第29页 |
| 1.2.7.2 不同粒径PL/ACC和网格蛋白结构介导的内吞囊泡的共定位分析 | 第29页 |
| 1.2.7.3 不同粒径PL/ACC和内质网的共定位分析 | 第29页 |
| 1.2.7.4 不同粒径PL/ACC和高尔基体的共定位分析 | 第29-30页 |
| 1.2.8 MCF-7细胞球模型构建 | 第30页 |
| 1.2.9 不同粒径PL/ACC在MCF-7细胞球模型渗透实验 | 第30页 |
| 1.2.10 MCF-7荷瘤裸鼠模型的建立 | 第30页 |
| 1.2.11 不同粒径PL/ACC在荷瘤裸鼠体内分布 | 第30-31页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第31-46页 |
| 1.3.1 气体扩散法制备PL/ACC及其处方工艺考察 | 第31-35页 |
| 1.3.1.1 反应温度对ACC粒径的影响 | 第32页 |
| 1.3.1.2 反应时间对ACC粒径的影响 | 第32-33页 |
| 1.3.1.3 CaCl_2投料量对ACC粒径的影响 | 第33-34页 |
| 1.3.1.4 系统含水量对ACC粒径的影响 | 第34-35页 |
| 1.3.2 制备不同粒径的PL/ACC及其处方工艺考察 | 第35-36页 |
| 1.3.3 PL/ACC的理化性质研究 | 第36-39页 |
| 1.3.3.1 PL/ACC的FTIR | 第36-37页 |
| 1.3.3.2 PL/ACC的表面电位 | 第37-38页 |
| 1.3.3.3 PL/ACC的晶型 | 第38-39页 |
| 1.3.4 不同粒径PL/ACC在MCF-7细胞中的摄取和外排 | 第39页 |
| 1.3.5 不同粒径PL/ACC在MCF-7细胞中的摄取机制研究 | 第39-41页 |
| 1.3.6 不同粒径PL/ACC在细胞器的分布研究 | 第41-44页 |
| 1.3.7 不同粒径PL/ACC在MCF-7细胞球模型渗透实验 | 第44页 |
| 1.3.8 不同粒径PL/ACC的体内分布 | 第44-46页 |
| 1.4 本章小结 | 第46-48页 |
| 第二章 载盐酸阿霉素靶向复合脂质纳米粒的制备及抗肿瘤药效 | 第48-80页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第48-50页 |
| 2.1.1 材料 | 第48-49页 |
| 2.1.2 仪器 | 第49页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第49-50页 |
| 2.2 实验方法 | 第50-57页 |
| 2.2.1 负载DOX的ACC纳米核心(ACC-DOX)的制备 | 第50页 |
| 2.2.2 靶向载药复合脂质纳米粒(PL/ACC-DOX)的制备 | 第50-51页 |
| 2.2.3 CCC为载药核心的复合脂质纳米粒(PL/CCC-DOX)的制备 | 第51页 |
| 2.2.4 复合脂质纳米的荧光标记 | 第51页 |
| 2.2.5 理化性质评价 | 第51-52页 |
| 2.2.6 PL/ACC-DOX的载药量 | 第52-53页 |
| 2.2.7 PL/ACC-DOX的稳定性研究 | 第53页 |
| 2.2.8 PL/ACC-DOX的药物释放 | 第53页 |
| 2.2.9 细胞培养 | 第53-54页 |
| 2.2.10 PL/ACC-DOX的靶向摄取及其机制分析 | 第54页 |
| 2.2.11 PL/ACC-DOX的细胞内药物释放 | 第54-55页 |
| 2.2.11.1 PL/ACC-DOX的细胞内药物分布 | 第54-55页 |
| 2.2.11.2 PL/ACC-DOX的细胞内钙离子分布 | 第55页 |
| 2.2.11.3 PL/ACC-DOX的细胞内共定位 | 第55页 |
| 2.2.12 HeLa细胞球模型构建 | 第55页 |
| 2.2.13 PL/ACC-DOX的细胞药效 | 第55-56页 |
| 2.2.13.1 PL/ACC-DOX的细胞毒性 | 第55-56页 |
| 2.2.13.2 HeLa细胞球模型增殖抑制实验 | 第56页 |
| 2.2.14 荷瘤裸鼠模型建立 | 第56页 |
| 2.2.15 PL/ACC-DOX在荷瘤裸鼠体内分布 | 第56-57页 |
| 2.2.16 PL/ACC-DOX的模型动物药效和毒副作用 | 第57页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第57-77页 |
| 2.3.1 PL/ACC-DOX的表征 | 第57-59页 |
| 2.3.2 PL/ACC-DOX的载药量 | 第59页 |
| 2.3.3 PL/ACC-DOX的稳定性研究 | 第59-62页 |
| 2.3.4 PL/ACC-DOX的药物释放 | 第62-64页 |
| 2.3.5 PL/ACC-DOX的靶向摄取及其机制分析 | 第64-65页 |
| 2.3.6 PL/ACC-DOX的细胞内药物释放 | 第65-69页 |
| 2.3.6.1 PL/ACC-DOX的细胞内药物分布 | 第65-67页 |
| 2.3.6.2 PL/ACC-DOX的细胞内钙离子分布 | 第67-68页 |
| 2.3.6.3 PL/ACC-DOX的细胞内共定位 | 第68-69页 |
| 2.3.7 PL/ACC-DOX的细胞药效 | 第69-71页 |
| 2.3.7.1 PL/ACC-DOX的细胞毒性 | 第69-70页 |
| 2.3.7.2 HeLa细胞球模型增殖抑制实验 | 第70-71页 |
| 2.3.8 PL/ACC-DOX在荷瘤裸鼠体内分布 | 第71-73页 |
| 2.3.9 PL/ACC-DOX的模型动物药效 | 第73-75页 |
| 2.3.10 PL/ACC-DOX的毒副作用 | 第75-77页 |
| 2.4 本章小结 | 第77-80页 |
| 第三章 脂肪酶敏感的复合固体脂质纳米粒的构建及作用机理 | 第80-121页 |
| 3.1 实验材料与仪器 | 第80-82页 |
| 3.1.1 材料 | 第80-81页 |
| 3.1.2 仪器 | 第81-82页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第82页 |
| 3.2 实验方法 | 第82-93页 |
| 3.2.1 MS修饰的载药复合脂质纳米粒(MS/ACC-DOX)的制备 | 第82页 |
| 3.2.2 CCC为载药核心的复合脂质纳米粒(MS/CCC-DOX)的制备 | 第82-83页 |
| 3.2.3 MS/ACC-DOX的荧光标记 | 第83页 |
| 3.2.4 MS/ACC-DOX的性质研究 | 第83-84页 |
| 3.2.4.1 理化性质评价 | 第83页 |
| 3.2.4.2 稳定性研究 | 第83-84页 |
| 3.2.4.3 载药量测定 | 第84页 |
| 3.2.4.4 MS/ACC-DOX的药物释放 | 第84页 |
| 3.2.5 细胞培养 | 第84-85页 |
| 3.2.6 SKOV3细胞球模型构建 | 第85页 |
| 3.2.7 荷瘤裸鼠模型建立 | 第85页 |
| 3.2.8 脂肪酶活力测试 | 第85-87页 |
| 3.2.8.1 FDA测量细胞内脂肪酶总活力 | 第85-86页 |
| 3.2.8.2 实时定量PCR仪测量MAGL的表达量 | 第86-87页 |
| 3.2.9 MS/ACC-DOX的细胞内药物释放 | 第87-88页 |
| 3.2.9.1 MS/ACC-DOX的细胞内药物分布 | 第87-88页 |
| 3.2.9.2 MS/ACC-DOX的细胞内钙离子分布 | 第88页 |
| 3.2.9.3 MS/ACC-DOX的细胞内共定位 | 第88页 |
| 3.2.10 MS/ACC-DOX旁观者效应的观测 | 第88-90页 |
| 3.2.10.1 细胞内药物含量测定 | 第88-89页 |
| 3.2.10.2 凋亡实验 | 第89页 |
| 3.2.10.3 跨细胞的纳米粒和药物递送 | 第89-90页 |
| 3.2.10.4 体内旁观者效应 | 第90页 |
| 3.2.11 MS/ACC-DOX的药物渗透 | 第90-91页 |
| 3.2.11.1 SKOV3细胞球模型渗透实验 | 第91页 |
| 3.2.11.2 SKOV3荷瘤裸鼠模型肿瘤渗透实验 | 第91页 |
| 3.2.12 MS/ACC-DOX的细胞药效 | 第91-92页 |
| 3.2.12.1 MS/ACC-DOX的细胞毒性 | 第91页 |
| 3.2.12.2 SKOV3细胞球模型增殖抑制实验 | 第91-92页 |
| 3.2.13 MS/ACC-DOX在荷瘤裸鼠体内分布 | 第92页 |
| 3.2.14 MS/ACC-DOX的模型动物药效和毒副作用 | 第92-93页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第93-119页 |
| 3.3.1 MS/ACC-DOX的理化性质评价 | 第93-94页 |
| 3.3.2 MS/ACC-DOX的稳定性和载药量 | 第94-96页 |
| 3.3.3 MS/ACC-DOX的药物释放 | 第96页 |
| 3.3.4 脂肪酶活力测试 | 第96-98页 |
| 3.3.5 MS/ACC-DOX的细胞内药物释放 | 第98-100页 |
| 3.3.6 MS/ACC-DOX引发“旁观者效应” | 第100-107页 |
| 3.3.6.1 细胞内药物含量 | 第100页 |
| 3.3.6.2 模拟细胞内环境的释放 | 第100-101页 |
| 3.3.6.3 凋亡实验 | 第101-104页 |
| 3.3.6.4 跨细胞的纳米粒和药物递送 | 第104-106页 |
| 3.3.6.5 体内旁观者效应 | 第106-107页 |
| 3.3.7 MS/ACC-DOX的药物渗透 | 第107-110页 |
| 3.3.7.1 SKOV3细胞球模型渗透实验 | 第107-108页 |
| 3.3.7.2 SKOV3荷瘤裸鼠模型肿瘤渗透实验 | 第108-110页 |
| 3.3.8 MS/ACC-DOX的细胞药效 | 第110-111页 |
| 3.3.9 MS/ACC-DOX在荷瘤裸鼠体内分布 | 第111-113页 |
| 3.3.10 MS/ACC-DOX的模型动物药效 | 第113-114页 |
| 3.3.11 MS/ACC-DOX的毒副作用 | 第114-118页 |
| 3.3.12 MS/ACC-DOX的体内外药效的机制汇总 | 第118-119页 |
| 3.4 本章小结 | 第119-121页 |
| 结论 | 第121-123页 |
| 参考文献 | 第123-127页 |
| 文献综述 基于碳酸钙的纳米给药系统用于肿瘤治疗的研究进展 | 第127-152页 |
| 参考文献 | 第145-152页 |
| 作者简历 | 第152-154页 |
