| 摘要 | 第12-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 缩略语表 | 第18-20页 |
| 试剂、仪器与动物 | 第20-23页 |
| 前言 | 第23-31页 |
| 第一章 Pluronic包覆的MSN递药系统的构建与表征 | 第31-45页 |
| 1 实验方法 | 第32-37页 |
| 1.1 DOX含量测定方法的建立 | 第32-33页 |
| 1.1.1 DOX在甲醇溶液中含量测定方法的建立 | 第32页 |
| 1.1.2 DOX在pH 5.0和pH 7.4 PBS中含量测定方法的建立 | 第32-33页 |
| 1.2 体系的制备 | 第33-35页 |
| 1.2.1 MSN-SS-C_(18)的制备 | 第33页 |
| 1.2.2 MSN-C_(18)的制备 | 第33-34页 |
| 1.2.3 Pluronic包覆MSN-SS-C_(18) (PSMSN)和MSN-C_(18) (PMSN) | 第34页 |
| 1.2.4 载药体系的制备 | 第34页 |
| 1.2.5 四甲基罗丹明-5-异硫氰酸酯(TRITC)标记MSN-SS-C_(18)和MSN-C_(18) | 第34页 |
| 1.2.6 异硫氰酸荧光素(FITC)标记P123 (P123-FITC) | 第34-35页 |
| 1.3 体系的表征 | 第35-37页 |
| 1.3.1 透射电镜(TEM)表征 | 第35页 |
| 1.3.2 小角X射线散射(SAXS)表征 | 第35页 |
| 1.3.3 拉曼光谱分析 | 第35页 |
| 1.3.4 粒径稳定性考察 | 第35页 |
| 1.3.5 比表面积和孔径分布表征 | 第35页 |
| 1.3.6 热失重分析(TGA) | 第35-36页 |
| 1.3.7 激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)表征 | 第36页 |
| 1.3.8 PSMSN的体内稳定性研究 | 第36-37页 |
| 2 实验结果和讨论 | 第37-44页 |
| 2.1 DOX含量测定方法的建立 | 第37-38页 |
| 2.1.1 DOX在甲醇溶液中含量测定方法的建立 | 第37页 |
| 2.1.2 DOX在pH 5.0 PBS和pH 7.4 PBS中含量测定方法的建立 | 第37-38页 |
| 2.2 体系的制备 | 第38-39页 |
| 2.3 体系的表征 | 第39-44页 |
| 2.3.1 TEM表征 | 第39-40页 |
| 2.3.2 SAXS表征 | 第40页 |
| 2.3.2 拉曼光谱分析 | 第40-41页 |
| 2.3.3 粒径稳定性考察 | 第41-42页 |
| 2.3.4 热失重分析 | 第42页 |
| 2.3.5 比表面积及孔径分析 | 第42-43页 |
| 2.3.6 激光共聚焦显微镜表征 | 第43-44页 |
| 2.3.7 PSMSN的体内稳定性表征 | 第44页 |
| 3 本章小结 | 第44-45页 |
| 第二章 Pluronic包覆的MSN递药系统的GSH还原响应性释药及抗乳腺癌细胞转移作用的体外评价 | 第45-55页 |
| 1 实验方法 | 第45-47页 |
| 1.1 体外刺激响应性评价 | 第45-46页 |
| 1.1.1 荧光共振能量转移(FRET)实验 | 第45页 |
| 1.1.2 体外释药考察 | 第45-46页 |
| 1.2 细胞水平研究 | 第46-47页 |
| 1.2.1 细胞摄取考察 | 第46页 |
| 1.2.2 细胞内释药考察 | 第46页 |
| 1.2.3 细胞毒活性考察 | 第46-47页 |
| 1.2.4 细胞划痕与迁移实验 | 第47页 |
| 2 实验结果与讨论 | 第47-53页 |
| 2.1 体外刺激响应性评价 | 第47-49页 |
| 2.1.1 荧光共振能量转移(FRET)实验 | 第47-48页 |
| 2.1.2 体外释药考察 | 第48-49页 |
| 2.2 细胞水平研究 | 第49-53页 |
| 2.2.1 细胞摄取考察 | 第49-50页 |
| 2.2.2 细胞内释药考察 | 第50-51页 |
| 2.2.3 细胞毒活性考察 | 第51-52页 |
| 2.2.4 细胞划痕与迁移实验 | 第52-53页 |
| 3 本章小结 | 第53-55页 |
| 第三章 TPGS包覆的MSN递药系统的构建与表征 | 第55-65页 |
| 1 实验方法 | 第56-59页 |
| 1.1 体系的制备 | 第56-58页 |
| 1.1.1 S-(2-氨基乙硫基)-2-硫代吡啶(Py-SS-NH_2)的合成 | 第56页 |
| 1.1.2 Cypate的合成 | 第56-57页 |
| 1.1.3 MSN-SS-Cy的制备 | 第57页 |
| 1.1.4 TPGS包覆MSN-SS-Cy (TCMSN) | 第57页 |
| 1.1.5 载药体系的制备 | 第57页 |
| 1.1.6 FITC和TRITC标记MSN-Cy | 第57-58页 |
| 1.2 油水分配及维生素E和Cypate的分子对接模拟 | 第58页 |
| 1.3 体系的表征 | 第58-59页 |
| 1.3.1 Zeta电位分析 | 第58页 |
| 1.3.2 拉曼光谱分析 | 第58页 |
| 1.3.3 比表面积和孔径分布表征 | 第58页 |
| 1.3.4 热失重分析(TGA) | 第58页 |
| 1.3.5 吸收光谱的测定 | 第58页 |
| 1.3.6 粒径稳定性考察 | 第58-59页 |
| 2 实验结果与讨论 | 第59-64页 |
| 2.1 体系的制备 | 第59-60页 |
| 2.2 体系的表征 | 第60-64页 |
| 2.2.1 Zeta电位分析 | 第60-61页 |
| 2.2.2 拉曼光谱分析 | 第61页 |
| 2.2.3 热失重分析 | 第61-62页 |
| 2.2.4 比表面积及孔径表征 | 第62-63页 |
| 2.2.5 吸收光谱的测定 | 第63页 |
| 2.2.6 粒径稳定性研究 | 第63-64页 |
| 3 本章小结 | 第64-65页 |
| 第四章 TPGS包覆的MSN递药系统的GSH还原和NIR光热双重响应性释药及化-热疗联合抗肿瘤效果的评价 | 第65-83页 |
| 1 实验方法 | 第65-70页 |
| 1.1 体外刺激响应性考察 | 第65-66页 |
| 1.1.1 TCMSN的NIR光热转换效果考察 | 第65页 |
| 1.1.2 DOX/TCMSN的体外释药考察 | 第65-66页 |
| 1.2 细胞水平研究 | 第66-69页 |
| 1.2.1 细胞的培养 | 第66页 |
| 1.2.2 TCMSN的PTT效果 | 第66页 |
| 1.2.3 NIR光促TCMSN的内涵体或溶酶体逃逸 | 第66-67页 |
| 1.2.4 NIR光照对TCMSN的细胞摄取和外排的影响 | 第67页 |
| 1.2.5 NIR光促DOX/TCMSN的细胞内释药 | 第67-68页 |
| 1.2.6 TCMSN抑制细胞对药物的外排 | 第68页 |
| 1.2.7 TCMSN对细胞内ATP水平的影响 | 第68页 |
| 1.2.8 细胞毒活性研究 | 第68-69页 |
| 1.3 体内研究 | 第69-70页 |
| 1.3.1 初步安全性考察 | 第69页 |
| 1.3.2 动物肿瘤模型的建立 | 第69页 |
| 1.3.3 TCMSN的体内分布 | 第69页 |
| 1.3.4 DOX/TCMSN的体内升温效果及光促释药的考察 | 第69-70页 |
| 1.3.5 肿瘤抑制效果考察 | 第70页 |
| 2 实验结果与讨论 | 第70-82页 |
| 2.1 体外刺激响应性考察 | 第70-71页 |
| 2.1.1 TCMSN的NIR光热转换效果考察 | 第70-71页 |
| 2.1.2 DOX/TCMSN的体外释药考察 | 第71页 |
| 2.2 细胞水平研究 | 第71-79页 |
| 2.2.1 TCMSN的PTT效果 | 第71-72页 |
| 2.2.2 NIR光促TCMSN的内涵体或溶酶体逃逸 | 第72-74页 |
| 2.2.3 NIR光照对TCMSN的细胞摄取和外排的影响 | 第74-75页 |
| 2.2.4 NIR光促DOX/TCMSN的细胞内释药 | 第75-76页 |
| 2.2.5 TCMSN抑制细胞对药物的外排 | 第76-77页 |
| 2.2.6 细胞毒活性研究 | 第77-79页 |
| 2.3 体内研究 | 第79-82页 |
| 2.3.1 初步安全性考察 | 第79-80页 |
| 2.3.2 DOX/TCMSN的体内升温效果及光促释药的考察 | 第80页 |
| 2.3.3 肿瘤抑制效果考察 | 第80-82页 |
| 3 本章小结 | 第82-83页 |
| 全文结论 | 第83-85页 |
| 论文的创新点、不足与进一步构想 | 第85-86页 |
| 1. 创新点 | 第85页 |
| 2. 研究的不足 | 第85页 |
| 3. 进一步构想 | 第85-86页 |
| 攻读博士期间发表文章情况 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 附件 | 第93-115页 |
