| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 第一章 概述 | 第11-18页 |
| 1.1 药物杂质 | 第11页 |
| 1.2 药物杂质的研究方法 | 第11-15页 |
| 1.2.1 药物杂质的含量测定方法 | 第11-13页 |
| 1.2.2 药物杂质的结构鉴定方法 | 第13-15页 |
| 1.3 氟替卡松丙酸酯概述 | 第15页 |
| 1.4 氟替卡松丙酸酯中杂质的研究进展 | 第15-16页 |
| 1.5 本课题研究目的与主要内容 | 第16-18页 |
| 第二章 氟替卡松丙酸酯原料药的杂质结构推测 | 第18-48页 |
| 2.1 引言 | 第18-19页 |
| 2.2 样品与试剂 | 第19页 |
| 2.3 实验方法 | 第19-20页 |
| 2.3.1 UPLC色谱条件 | 第19页 |
| 2.3.2 UPLC-QTOF液质联用条件 | 第19页 |
| 2.3.3 ESI-IT-MSn多级质谱裂解实验条件 | 第19-20页 |
| 2.4 样品配制 | 第20页 |
| 2.4.1 供试品溶液1的配制 | 第20页 |
| 2.4.2 供试品溶液2的配制 | 第20页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第20-47页 |
| 2.5.1 色谱方法的建立 | 第20-24页 |
| 2.5.2 有关物质测定 | 第24-26页 |
| 2.5.3 UPLC-QTOF-MS鉴定杂质结构 | 第26-30页 |
| 2.5.4 氟替卡松丙酸酯及其杂质的ESI-IT-MSn分析 | 第30-43页 |
| 2.5.5 氟替卡松丙酸酯及其杂质的UPLC-QTOF-MS/MS分析 | 第43-45页 |
| 2.5.6 共同裂解途径 | 第45-47页 |
| 本章小结 | 第47-48页 |
| 第三章 氟替卡松丙酸酯相关杂质的分离制备及NMR分析确认结构 | 第48-65页 |
| 3.1 引言 | 第48页 |
| 3.2 样品与试剂 | 第48-49页 |
| 3.3 实验方法 | 第49页 |
| 3.3.1 色谱条件(一次制备) | 第49页 |
| 3.3.2 色谱条件(二次制备) | 第49页 |
| 3.3.3 色谱条件(除盐) | 第49页 |
| 3.3.4 核磁共振(NMR)条件 | 第49页 |
| 3.4 样品配制 | 第49页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第49-64页 |
| 3.5.1 半制备液相富集纯化杂质 | 第49-51页 |
| 3.5.2 氟替卡松丙酸酯及杂质的NMR结构确认 | 第51-64页 |
| 本章小结 | 第64-65页 |
| 第四章 氟替卡松丙酸酯稳定性考察及目标杂质来源分析 | 第65-74页 |
| 4.1 引言 | 第65页 |
| 4.2 样品与试剂 | 第65-66页 |
| 4.3 降解试验 | 第66-67页 |
| 4.3.1 溶液配制 | 第66页 |
| 4.3.2 酸降解实验 | 第66页 |
| 4.3.3 碱降解实验 | 第66页 |
| 4.3.4 氧化降解试验 | 第66-67页 |
| 4.3.5 热降解试验 | 第67页 |
| 4.3.6 光照降解试验 | 第67页 |
| 4.3.7 高湿降解试验 | 第67页 |
| 4.4 实验分析方法(UPLC) | 第67-68页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第68-73页 |
| 4.5.1 降解试验 | 第68-72页 |
| 4.5.2 杂质来源分析 | 第72-73页 |
| 本章小结 | 第73-74页 |
| 全文总结和展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 附录 | 第84-93页 |
