| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 英文缩略词表 | 第14-15页 |
| 文献综述 | 第15-21页 |
| 1 多西紫杉醇性质简介 | 第15页 |
| 2 多西紫杉醇上市制剂 | 第15-16页 |
| 3 新型给药系统在多西紫杉醇抗肿瘤研究中的应用 | 第16-20页 |
| 3.1 关于多西紫杉醇的聚合物纳米粒研究 | 第16-17页 |
| 3.2 关于多西紫杉醇的聚合物胶束研究 | 第17-19页 |
| 3.3 其他形式的多西紫杉醇给药系统 | 第19-20页 |
| 3.3.1 树枝状大分子 | 第19页 |
| 3.3.2 脂质体 | 第19-20页 |
| 4 展望 | 第20-21页 |
| 前言 | 第21-22页 |
| 实验研究 | 第22-60页 |
| 第一章 pH敏感性聚乙二醇-聚乳酸-聚-β-氨基酯载药材料的制备及表征 | 第22-30页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第22-23页 |
| 1.1 实验材料 | 第22-23页 |
| 1.2 实验仪器 | 第23页 |
| 2 实验方法 | 第23-25页 |
| 2.1 pH敏感性的三嵌段聚合物mPEG-PLA-PBAE合成 | 第23-24页 |
| 2.1.1 两嵌段聚合物mPEG-PLA合成 | 第23页 |
| 2.1.2 mPEG-PLA的丙烯酰化 | 第23-24页 |
| 2.1.3 pH敏感性的三嵌段聚合物mPEG-PLA-PBAE合成 | 第24页 |
| 2.2 聚合物性状表征 | 第24-25页 |
| 2.2.1 聚合物分子结构及分子量的确定 | 第24页 |
| 2.2.2 聚合物碱解离常数pKb值测定 | 第24页 |
| 2.2.3 聚合材料的临界胶束浓度测定 | 第24-25页 |
| 3 实验结果 | 第25-29页 |
| 3.1 pH敏感性的三嵌段聚合物mPEG-PLA-PBAE合成 | 第25-26页 |
| 3.2 聚合物结构及分子量 | 第26-27页 |
| 3.3 聚合物碱解离常数pKb测定 | 第27-28页 |
| 3.4 聚合物临界胶束浓度CMC测定 | 第28-29页 |
| 4 小结 | 第29-30页 |
| 第二章 载多西紫杉醇胶束制备及表征 | 第30-41页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第30-31页 |
| 1.1 实验材料 | 第30-31页 |
| 1.2 实验仪器 | 第31页 |
| 2 实验方法 | 第31-34页 |
| 2.1 聚合物胶束制备 | 第31页 |
| 2.2 空白胶束pH响应性 | 第31-32页 |
| 2.3 多西紫杉醇载药胶束粒度分布 | 第32页 |
| 2.4 多西紫杉醇载药胶束的载药量及包封率 | 第32-33页 |
| 2.4.1 多西紫杉醇含量测定方法学建立 | 第32页 |
| 2.4.2 多西紫杉醇载药胶束载药量及包封率测定 | 第32-33页 |
| 2.5 多西紫杉醇载药胶束稳定性评价 | 第33页 |
| 2.6 多西紫杉醇载药胶束的体外释放行为评价 | 第33-34页 |
| 3 实验结果 | 第34-39页 |
| 3.1 空白胶束pH响应性 | 第34页 |
| 3.2 多西紫杉醇载药胶束粒度分布 | 第34-35页 |
| 3.3 多西紫杉醇方法学考察 | 第35-37页 |
| 3.4 多西紫杉醇载药胶束载药量及包封率 | 第37页 |
| 3.5 多西紫杉醇载药胶束的稳定性 | 第37-38页 |
| 3.6 载多西紫杉醇胶束的体外释放行为 | 第38-39页 |
| 4 小结 | 第39-41页 |
| 第三章 多西紫衫醇载药胶束体外活性研究 | 第41-50页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第41-42页 |
| 1.1 实验材料 | 第41页 |
| 1.2 实验仪器 | 第41-42页 |
| 2 实验方法 | 第42-45页 |
| 2.1 Lewis肺癌细胞培养 | 第42页 |
| 2.2 多西紫杉醇药物前处理 | 第42页 |
| 2.3 多西紫杉醇胶束的细胞毒性作用 | 第42-43页 |
| 2.4 Annexin V/PI染色检测细胞凋亡周期 | 第43页 |
| 2.5 细胞凋亡相关蛋白检测 | 第43-45页 |
| 2.5.1 细胞总蛋白提取 | 第43页 |
| 2.5.2 蛋白定量 | 第43-44页 |
| 2.5.3 Western blot检测细胞凋亡相关蛋白表达 | 第44-45页 |
| 3 实验结果 | 第45-49页 |
| 3.1 多西紫杉醇胶束对小鼠Lewis细胞毒性作用 | 第45-47页 |
| 3.2 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第47-48页 |
| 3.3 Western blot检测Lewis细胞凋亡相关蛋白表达 | 第48-49页 |
| 4 小结 | 第49-50页 |
| 第四章 多西紫杉醇载药胶束的药动学及体内抑瘤研究 | 第50-60页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第50页 |
| 1.1 实验材料 | 第50页 |
| 1.2 实验仪器 | 第50页 |
| 2 实验方法 | 第50-53页 |
| 2.1 生物样品中多西紫杉醇含量测定方法建立 | 第50-51页 |
| 2.2 小鼠Lewis肿瘤模型建立 | 第51页 |
| 2.3 多西紫杉醇胶束药代动力学及组织分布研究 | 第51-52页 |
| 2.4 多西紫杉醇胶束药效学评价 | 第52-53页 |
| 2.5 HE染色荷瘤小鼠肿瘤组织 | 第53页 |
| 3 实验结果 | 第53-59页 |
| 3.1 生物样品中多西紫杉醇含量测定方法考察 | 第53-54页 |
| 3.2 多西紫杉醇胶束药代动力学研究 | 第54-55页 |
| 3.3 多西紫杉醇胶束在小鼠组织内分布 | 第55-56页 |
| 3.4 多西紫杉醇胶束药药效学评价 | 第56-58页 |
| 3.5 HE染色检测荷瘤小鼠肿瘤组织生长状态 | 第58-59页 |
| 4 小结 | 第59-60页 |
| 全文总结 | 第60-62页 |
| 参考文献 | 第62-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
