| 致谢 | 第7-9页 |
| 摘要 | 第9-10页 |
| Abstract | 第10页 |
| 主要缩略词 | 第11-15页 |
| 1 文献综述 | 第15-28页 |
| 1.1 卵巢癌概况 | 第15页 |
| 1.2 铂类抗癌药物的发展历史 | 第15-16页 |
| 1.3 卵巢癌铂类耐药的作用机制 | 第16-24页 |
| 1.3.1 顺铂作用靶点 | 第16-17页 |
| 1.3.2 细胞内药物浓度 | 第17-18页 |
| 1.3.3 细胞内分子的解毒作用 | 第18-19页 |
| 1.3.4 细胞内信号通路的影响 | 第19-21页 |
| 1.3.5 DNA损伤修复 | 第21-22页 |
| 1.3.6 细胞凋亡对铂类耐药的影响 | 第22-23页 |
| 1.3.7 调控蛋白对铂类耐药的影响 | 第23-24页 |
| 1.4 LncRNAs和microRNAs与铂类耐药的关系 | 第24-25页 |
| 1.5 临床上对铂类耐药患者的治疗 | 第25-26页 |
| 1.6 CAMK2D和SMARAC2与肿瘤的关系 | 第26-28页 |
| 2 基于转录组测序筛选卵巢癌顺铂耐药相关基因 | 第28-39页 |
| 2.1 引言 | 第28页 |
| 2.2 材料与方法 | 第28-34页 |
| 2.2.1 主要仪器和试剂耗材 | 第28-29页 |
| 2.2.2 细胞系和培养条件 | 第29页 |
| 2.2.3 细胞的解冻和复苏 | 第29页 |
| 2.2.4 细胞的消化、传代和冻存 | 第29-30页 |
| 2.2.5 转录组测序和生物信息学分析 | 第30页 |
| 2.2.6 卵巢癌顺铂敏感细胞株(A2780)和耐药细胞株(A2780-DR)的差异mRNAs表达水平检测 | 第30-33页 |
| 2.2.7 高级别浆液性卵巢癌患者组织样本实验 | 第33-34页 |
| 2.3 结果与分析 | 第34-37页 |
| 2.3.1 卵巢癌顺铂敏感细胞株(A2780)和耐药细胞株(A2780-DR)的差异mRNAs的表达谱分析 | 第34-36页 |
| 2.3.2 筛选出卵巢癌顺铂敏感细胞株(A2780)和耐药细胞株(A2780-DR)差异表达的候选基因 | 第36-37页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第37-39页 |
| 3 CAMK2D和SMARCA2过表达降低了卵巢癌细胞对顺铂的药物敏感性 | 第39-61页 |
| 3.1 引言 | 第39页 |
| 3.2 材料与方法 | 第39-45页 |
| 3.2.1 主要仪器和试剂耗材 | 第39-40页 |
| 3.2.2 细胞系和培养条件 | 第40页 |
| 3.2.3 质粒的冻存和提取 | 第40-41页 |
| 3.2.4 细胞的转染实验 | 第41页 |
| 3.2.5 CAMK2D和SMARCA2的mRNA表达水平检测 | 第41-42页 |
| 3.2.6 CAMK2D和SMARCA2过表达的细胞株对顺铂的敏感性实验 | 第42-43页 |
| 3.2.7 流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期实验 | 第43-44页 |
| 3.2.8 Western blot实验 | 第44-45页 |
| 3.2.9 定量蛋白质组学分析 | 第45页 |
| 3.3 结果与分析 | 第45-58页 |
| 3.3.1 CAMK2D和SMARCA2过表达降低了卵巢癌细胞对顺铂的药物敏感性 | 第46-50页 |
| 3.3.2 CAMK2D和SMARCA2过表达降低了顺铂药物处理下卵巢癌细胞的凋亡 | 第50-52页 |
| 3.3.3 细胞周期和相关蛋白的western blot验证 | 第52-54页 |
| 3.3.4 不同处理下卵巢癌细胞株的定量蛋白质组学分析 | 第54-58页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第58-61页 |
| 4 总结与展望 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-71页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第71页 |
