| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 英文缩写一览表 | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-23页 |
| 1.1 脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)简介及其全球污染现状 | 第12-14页 |
| 1.2 DON毒代动力学及其毒作用概述 | 第14-17页 |
| 1.2.1 DON的吸收、分布、代谢和排泄 | 第14页 |
| 1.2.2 DON的主要毒性 | 第14-17页 |
| 1.3 DON的主要毒性机制概述 | 第17-18页 |
| 1.4 真菌毒素联合毒性研究现状概述 | 第18-20页 |
| 1.4.1 联合毒性简介及其作用类型 | 第18页 |
| 1.4.2 国内外真菌毒素联合毒性研究概况 | 第18-20页 |
| 1.5 本课题所用实验动物简介 | 第20页 |
| 1.5.1 秀丽隐杆线虫 | 第20页 |
| 1.5.2 斑马鱼 | 第20页 |
| 1.6 本研究立题背景、目的和意义 | 第20-22页 |
| 1.7 本研究主要内容及技术路线 | 第22-23页 |
| 1.7.1 研究主要内容 | 第22页 |
| 1.7.2 主要技术路线 | 第22-23页 |
| 第二章 高内涵筛选对DON在细胞模型中的氧化毒性研究 | 第23-33页 |
| 2.1 引言 | 第23页 |
| 2.2 材料与仪器 | 第23-24页 |
| 2.2.1 实验材料与试剂 | 第23页 |
| 2.2.2 主要仪器 | 第23-24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-26页 |
| 2.3.1 DON工作液的配置 | 第24页 |
| 2.3.2 细胞培养 | 第24页 |
| 2.3.3 细胞活性的测定 | 第24页 |
| 2.3.4 细胞氧化应激反应的测定 | 第24-25页 |
| 2.3.5 统计学分析 | 第25-26页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第26-32页 |
| 2.4.1 DON对细胞存活率的影响 | 第26-28页 |
| 2.4.2 DON对细胞氧化应激通路的影响 | 第28-32页 |
| 2.5 本章小结 | 第32-33页 |
| 第三章 DON在动物模型中的毒性研究 | 第33-46页 |
| 3.1 引言 | 第33页 |
| 3.2 材料与仪器 | 第33-34页 |
| 3.2.1 实验材料与试剂 | 第33-34页 |
| 3.2.2 主要仪器 | 第34页 |
| 3.3 实验方法 | 第34-37页 |
| 3.3.1 实验动物培养 | 第34-35页 |
| 3.3.2 主要溶液的配置 | 第35页 |
| 3.3.3 DON处理 | 第35-36页 |
| 3.3.4 线虫体长的测定 | 第36页 |
| 3.3.5 线虫产卵量的测定 | 第36页 |
| 3.3.6 线虫摄食能力的测定 | 第36-37页 |
| 3.3.7 斑马鱼死亡率的测定 | 第37页 |
| 3.3.8 斑马鱼肝脏面积及其荧光强度的测定 | 第37页 |
| 3.3.9 统计学分析 | 第37页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第37-45页 |
| 3.4.1 DON对线虫体长的影响 | 第37-39页 |
| 3.4.2 DON对线虫产卵量的影响 | 第39-40页 |
| 3.4.3 DON对线虫摄食能力的影响 | 第40-42页 |
| 3.4.4 DON对线虫具有剂量效应关系及其半数最大效应浓度(EC_(50)) | 第42-43页 |
| 3.4.5 DON对斑马鱼存活率的影响 | 第43-44页 |
| 3.4.6 DON对斑马鱼肝脏的损伤情况 | 第44-45页 |
| 3.5 本章小结 | 第45-46页 |
| 第四章 DON对秀丽隐杆线虫世代/多代毒性及其机理研究 | 第46-66页 |
| 4.1 引言 | 第46页 |
| 4.2 材料与仪器 | 第46页 |
| 4.2.1 实验材料与试剂 | 第46页 |
| 4.2.2 主要仪器 | 第46页 |
| 4.3 实验方法 | 第46-49页 |
| 4.3.1 实验设计 | 第46-47页 |
| 4.3.2 线虫体长的测定 | 第47页 |
| 4.3.3 线虫产卵数的测定 | 第47页 |
| 4.3.4 线虫摄食能力的测定 | 第47页 |
| 4.3.5 线虫总RNA的提取及miRNA的制备 | 第47-49页 |
| 4.3.6 线虫RNA的质量控制 | 第49页 |
| 4.3.7 线虫miRNA-Seq的测序 | 第49页 |
| 4.3.8 数据处理与分析 | 第49页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第49-65页 |
| 4.4.1 DON的世代毒性(Tans-generationaltoxiceffects) | 第49-51页 |
| 4.4.2 DON的多代毒性(Multi-generationaltoxiceffects) | 第51-53页 |
| 4.4.3 DON的剂量与作用周期间的相互作用对线虫的影响 | 第53-54页 |
| 4.4.4 线虫样品总RNA质量控制及测序文库质量评估 | 第54-55页 |
| 4.4.5 DON对线虫基因miRNA表达的影响 | 第55-57页 |
| 4.4.6 DON对线虫差异基因的GeneOntology(GO)富集分析的影响 | 第57-63页 |
| 4.4.7 DON对线虫差异基因的Pathway富集分析的影响 | 第63-65页 |
| 4.5 本章小结 | 第65-66页 |
| 第五章 DON与其它常见粮食真菌毒素的联合毒性研究 | 第66-91页 |
| 5.1 引言 | 第66页 |
| 5.2 材料与仪器 | 第66页 |
| 5.2.1 实验材料与试剂 | 第66页 |
| 5.2.2 主要仪器 | 第66页 |
| 5.3 实验方法 | 第66-69页 |
| 5.3.1 实验对象的培养 | 第66-67页 |
| 5.3.2 待测毒素溶液的配置 | 第67-68页 |
| 5.3.3 细胞毒性参数的测定 | 第68页 |
| 5.3.4 秀丽隐杆线虫毒性参数的测定 | 第68页 |
| 5.3.5 斑马鱼毒性参数的测定 | 第68页 |
| 5.3.6 毒素联合毒性的Chou-Talalay评价方法 | 第68-69页 |
| 5.3.7 统计学分析 | 第69页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第69-90页 |
| 5.4.1 联合毒性的细胞评价 | 第69-78页 |
| 5.4.2 联合毒性的体外评价 | 第78-90页 |
| 5.5 本章小结 | 第90-91页 |
| 主要结论与展望 | 第91-93页 |
| 主要结论 | 第91-92页 |
| 展望 | 第92-93页 |
| 论文主要创新点 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-106页 |
| 附录:作者在攻读博士学位期间发表的论文 | 第106-107页 |
| 附图表 | 第107-117页 |
