| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 英文缩写词汇表 | 第10-11页 |
| 目录 | 第11-14页 |
| 第1章 绪论 | 第14-40页 |
| 1.1 蛋白质糖基化修饰概述 | 第14-21页 |
| 1.1.1 蛋白质酶促糖基化修饰 | 第14-15页 |
| 1.1.2 蛋白质非酶促糖基化修饰 | 第15-21页 |
| 1.2 蛋白质非酶糖基化修饰与疾病的关系 | 第21-27页 |
| 1.2.1 非酶糖基化修饰的致病机制 | 第21-22页 |
| 1.2.2 非酶糖基化修饰与糖尿病及其并发症的联系 | 第22-26页 |
| 1.2.3 非酶糖基化修饰与衰老及其相关疾病的关系 | 第26-27页 |
| 1.3 非酶糖基化修饰产物研究方法 | 第27-33页 |
| 1.3.1 常规检测方法 | 第27-29页 |
| 1.3.2 基于蛋白质组学的研究方法 | 第29-33页 |
| 1.4 糖尿病及其诊断 | 第33-38页 |
| 1.4.1 糖尿病的诊断方法 | 第36页 |
| 1.4.2 糖尿病生物标志物研究 | 第36-38页 |
| 1.5 本课题的主要研究内容及意义 | 第38-40页 |
| 第2章 材料与方法 | 第40-52页 |
| 2.1 仪器设备 | 第40页 |
| 2.2 主要试剂及配置方法 | 第40-42页 |
| 2.2.1 实验所用主要试剂 | 第40-41页 |
| 2.2.2 常用溶液的配置方法 | 第41-42页 |
| 2.3 基于~（13）C 同位素标记结合质谱技术对 HSA 非酶糖基化修饰定性分析 | 第42-47页 |
| 2.3.1 体外模拟糖基化样品的制备 | 第42-43页 |
| 2.3.2 糖基化 HSA 模型的评价 | 第43-44页 |
| 2.3.3 糖基化 HSA 的酶解和脱盐 | 第44页 |
| 2.3.4 糖基化肽段的富集 | 第44页 |
| 2.3.5 糖基化 HSA 的质谱分析 | 第44-45页 |
| 2.3.6 数据处理与分析 | 第45-47页 |
| 2.4 HPLC/Q-TOF 结合 MPP 软件建立糖敏感肽段的筛选与评价方法 | 第47-49页 |
| 2.4.1 糖基化 HSA 的制备 | 第47页 |
| 2.4.2 糖基化血清的制备 | 第47页 |
| 2.4.3 糖基化样品中过量葡萄糖的去除 | 第47页 |
| 2.4.4 糖基化样品的酶解 | 第47页 |
| 2.4.5 液相色谱分离条件 | 第47-48页 |
| 2.4.6 质谱分析条件 | 第48页 |
| 2.4.7 数据处理方法 | 第48-49页 |
| 2.5 基于 Skyline 软件和 MRM 质谱定量技术的糖尿病早期诊断生物标志物候选物的验证 | 第49-52页 |
| 2.5.1 MRM 质谱相对定量方法的建立 | 第49-51页 |
| 2.5.2 临床研究对象 | 第51页 |
| 2.5.3 血清样本的制备 | 第51页 |
| 2.5.4 临床样品中糖尿病生物标志物候选肽段的验证 | 第51-52页 |
| 第3章 结果与讨论 | 第52-113页 |
| 3.1 HSA 非酶糖基化修饰肽段及其产物研究 | 第52-72页 |
| 3.1.1 体外糖基化模型的评价 | 第52-53页 |
| 3.1.2 HSA 非酶糖基化修饰及产物研究 | 第53-63页 |
| 3.1.3 HSA 非酶糖基化主要糖肽的序列分析 | 第63-70页 |
| 3.1.4 小结 | 第70-72页 |
| 3.2 基于非酶糖基化特点的蛋白质糖基化评价新策略 | 第72-97页 |
| 3.2.1 理论依据与研究策略 | 第72-73页 |
| 3.2.2 HSA 酶切肽段的筛选与鉴定 | 第73-75页 |
| 3.2.3 内标肽段的选择 | 第75-77页 |
| 3.2.4 HSA 糖敏感肽段的筛选 | 第77-85页 |
| 3.2.5 基于人血清体外糖基化模型中 HSA 糖基化研究 | 第85-92页 |
| 3.2.6 HSA 理化因素对非酶糖基化的影响 | 第92-96页 |
| 3.2.7 小结 | 第96-97页 |
| 3.3 糖尿病早期诊断生物标志物候选肽段的验证 | 第97-113页 |
| 3.3.1 HSA 定量肽段选择及 MRM 检测条件优化 | 第97-100页 |
| 3.3.2 MRM 离子对的优化选择和特异性确认 | 第100页 |
| 3.3.3 MRM 方法稳定性考察 | 第100-101页 |
| 3.3.4 研究对象的基本情况 | 第101-102页 |
| 3.3.5 糖尿病肽类生物标志物候选肽段在临床样品中的验证 | 第102-111页 |
| 3.3.6 小结 | 第111-113页 |
| 结论及创新点 | 第113-116页 |
| 参考文献 | 第116-130页 |
| 附录 | 第130-146页 |
| 攻读学位期间发表论文与研究成果清单 | 第146-147页 |
| 致谢 | 第147-149页 |
| 作者简介 | 第149页 |
