| 中文摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 目录 | 第6-9页 |
| 符号说明 | 第9-12页 |
| 第一部分 文献综述 | 第12-23页 |
| 第一章 镉对中枢神经系统的毒性作用 | 第12-15页 |
| 1 镉在环境中的分布及其危害 | 第12页 |
| 2 镉对CNS的毒性作用 | 第12-15页 |
| 2.1 镉引起CNS形态学改变 | 第12-13页 |
| 2.2 镉对脑内神经递质及酶类的影响 | 第13页 |
| 2.3 镉诱导神经细胞凋亡 | 第13-15页 |
| 第二章 mTOR信号通路与神经系统的关系 | 第15-20页 |
| 1 mTOR的结构及其上下游效应分子 | 第15-16页 |
| 1.1 mTOR的结构 | 第15页 |
| 1.2 mTOR上下游重要的效应分子 | 第15-16页 |
| 2 mTOR信号通路及其对神经细胞的作用 | 第16-20页 |
| 2.1 PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的作用机制 | 第16-18页 |
| 2.2 mTOR信号通路与神经细胞的关系 | 第18-20页 |
| 2.2.1 mTOR在神经细胞生长发育中的作用 | 第18页 |
| 2.2.2 mTOR在神经细胞凋亡和自噬中的作用 | 第18页 |
| 2.2.3 mTOR与神经退行性疾病 | 第18-20页 |
| 第三章 N-乙酰-L-半胱氨酸的研究进展 | 第20-23页 |
| 1 NAC的特性及其作用机制 | 第20页 |
| 2 NAC与细胞凋亡的关系及其作用机理 | 第20-21页 |
| 3 NAC与DNA损伤 | 第21页 |
| 4 NAC与免疫调节作用 | 第21-22页 |
| 5 NAC与神经病变的关系 | 第22页 |
| 6 目的与意义 | 第22-23页 |
| 第二部分 实验研究 | 第23-45页 |
| 第一章 镉通过激活mTOR通路诱导神经细胞凋亡 | 第23-38页 |
| 1 材料与方法 | 第23-28页 |
| 1.1 实验动物及细胞 | 第23-24页 |
| 1.2 主要试剂 | 第24页 |
| 1.3 主要仪器 | 第24页 |
| 1.4 培养板包被和处理 | 第24页 |
| 1.5 PC12细胞的传代培养及冻存 | 第24-25页 |
| 1.6 大鼠大脑皮质神经元的分离及培养 | 第25页 |
| 1.7 细胞处理 | 第25-26页 |
| 1.8 免疫印迹分析mTOR通路相关蛋白表达量 | 第26-27页 |
| 1.9 hoechst 33258染色观察细胞核形态 | 第27页 |
| 1.10 流式细胞术检测细胞凋亡率 | 第27页 |
| 1.11 统计分析 | 第27-28页 |
| 2 结果 | 第28-36页 |
| 2.1 不同浓度镉对神经细胞mTOR通路相关蛋白表达的影响 | 第28页 |
| 2.2 不同染镉时间对神经细胞mTOR通路相关蛋白表达的影响 | 第28页 |
| 2.3 不同浓度镉对神经细胞mTOR上游因子的影响 | 第28-31页 |
| 2.4 不同染镉时间对神经细胞mTOR上游因子的影响 | 第31页 |
| 2.5 镉与Rap联合作用对神经细胞凋亡率的影响 | 第31-33页 |
| 2.6 镉与Rap对细胞核形态的影响 | 第33-34页 |
| 2.7 镉与Rap对神经细胞mTOR通路相关蛋白表达的影响 | 第34页 |
| 2.8 镉与Rap对神经细胞mTOR上游负调控因子的影响 | 第34-36页 |
| 3 讨论 | 第36-38页 |
| 第二章 NAC对镉通过激活mTOR通路诱导神经细胞凋亡的保护效应 | 第38-45页 |
| 1 材料与方法 | 第38-40页 |
| 1.1 实验动物及细胞 | 第38页 |
| 1.2 主要试剂 | 第38页 |
| 1.3 主要仪器 | 第38-39页 |
| 1.4 大脑皮质神经元和PC12细胞的培养 | 第39页 |
| 1.5 细胞处理 | 第39页 |
| 1.6 免疫印迹分析mTOR通路相关蛋白表达量 | 第39页 |
| 1.7 hoechst 33258染色观察细胞核形态 | 第39页 |
| 1.8 流式细胞术检测细胞凋亡率 | 第39页 |
| 1.9 统计分析 | 第39-40页 |
| 2 结果 | 第40-44页 |
| 2.1 镉与NAC对神经细胞凋亡率的影响 | 第40页 |
| 2.2 镉与NAC对神经细胞核形态的影响 | 第40-41页 |
| 2.3 镉与NAC对神经细胞mTOR通路相关蛋白表达的影响 | 第41-43页 |
| 2.4 镉与NAC对神经细胞mTOR上游负调控因子的影响 | 第43-44页 |
| 3 讨论 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-56页 |
| 全文结论 | 第56-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 攻读硕士期间发表论文 | 第58-59页 |
