| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 英文缩略语 | 第8-12页 |
| 第一部分：HIV感染者趋化因子谱变化研究 | 第12-35页 |
| 1 前言 | 第12-13页 |
| 2 材料与方法 | 第13-16页 |
| 2.1 研究对象 | 第13-14页 |
| 2.2 实验材料 | 第14-15页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第14页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第14-15页 |
| 2.3 实验方法 | 第15-16页 |
| 2.3.1 CD4~+T细胞绝对值计数 | 第15页 |
| 2.3.2 HIV病毒载量检测 | 第15页 |
| 2.3.3 血浆趋化因子谱检测 | 第15-16页 |
| 2.3.4 统计学分析 | 第16页 |
| 3 实验结果 | 第16-31页 |
| 3.1 HIV感染急性期16种血浆趋化因子水平发生显著改变 | 第16-18页 |
| 3.2 HIV感染急性期趋化因子水平与VL和CD4~+T细胞数量均存在相关性 | 第18-22页 |
| 3.3 HIV感染急性期趋化因子浓度与ART后免疫恢复呈负相关 | 第22-24页 |
| 3.4 不同病毒载量、疾病进展和免疫恢复的HIV感染急性期趋化因子间相关程度存在显著差异 | 第24-27页 |
| 3.5 HIV感染急性期血浆趋化因子动态变化与VL变化趋势呈现相关性,其中CXC类趋化因子的改变百分比高于其他类趋化因子 | 第27-28页 |
| 3.6 ART后停药的HIV感染者趋化因子动态变化与VL变化趋势呈现相关性,其中CXC类趋化因子的改变百分比高于其他类趋化因子 | 第28-30页 |
| 3.7 IP-10是与急性期病毒载量,疾病进展和免疫恢复情况均具有相关性的趋化因子 | 第30-31页 |
| 4 讨论 | 第31-33页 |
| 5 结论 | 第33-35页 |
| 第二部分：IP-10对杀伤细胞——NK细胞功能的影响及机制研究 | 第35-48页 |
| 1 前言 | 第35-36页 |
| 2 材料与方法 | 第36-38页 |
| 2.1 实验对象 | 第36页 |
| 2.2 实验材料 | 第36-37页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第36-37页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第37页 |
| 2.3 实验方法 | 第37-38页 |
| 2.3.1 NK细胞IFN-γ分泌和CD107a表达检测 | 第37-38页 |
| 2.3.2 NK细胞表面CXCR3表达情况检测 | 第38页 |
| 2.3.3 IP-10和CXCR3封闭实验 | 第38页 |
| 2.3.4 统计学分析 | 第38页 |
| 3 实验结果 | 第38-45页 |
| 3.1 高水平IP-10抑制健康对照者NK细胞的IFN-γ分泌功能 | 第38-39页 |
| 3.2 高水平IP-10抑制HIV感染者NK细胞的IFN-γ分泌功能 | 第39-40页 |
| 3.3 NK细胞亚群表面IP-10受体——CXCR3的表达水平在HIV感染后发生显著改变 | 第40-41页 |
| 3.4 IP-10主要抑制CXCR3+NK细胞的功能,而对CXCR3-NK细胞功能无显著抑制作用 | 第41-43页 |
| 3.5 HIV感染者的CXCR3+NK细胞功能显著降低 | 第43页 |
| 3.6 通过对IP-10和CXCR3进行封闭和拮抗可恢复HIV感染者NK细胞的功能 | 第43-45页 |
| 4 讨论 | 第45-47页 |
| 5 结论 | 第47-48页 |
| 第三部分：IP-10对HIV感染静息记忆CD4~+T细胞的作用及机制研究 | 第48-72页 |
| 1 前言 | 第48-49页 |
| 2 材料与方法 | 第49-54页 |
| 2.1 实验对象 | 第49页 |
| 2.2 实验材料 | 第49-51页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第49-51页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第51页 |
| 2.3 实验方法 | 第51-54页 |
| 2.3.1 从外周血中分选静息记忆CD4~+T细胞 | 第51页 |
| 2.3.2 感染性克隆的制备 | 第51-52页 |
| 2.3.3 IP-10处理并感染静息记忆CD4~+T细胞 | 第52页 |
| 2.3.4 F-actin染色及流式细胞仪检测 | 第52页 |
| 2.3.5 P-cofilin染色及流式细胞仪检测 | 第52页 |
| 2.3.6 actin-GFP质粒电转及激光共聚焦显微镜观察 | 第52-53页 |
| 2.3.7 IP-10对静息记忆CD4~+T细胞活化、增殖和凋亡的影响检测 | 第53页 |
| 2.3.8 IP-10对HIV进入静息记忆CD4~+T细胞的影响检测 | 第53-54页 |
| 2.3.9 PCR引物及探针 | 第54页 |
| 2.3.10 统计学分析 | 第54页 |
| 3 结果 | 第54-69页 |
| 3.1 IP-10促进NL4-3感染PBMCs | 第54-55页 |
| 3.2 IP-10促进NL4-3感染静息记忆CD4~+T细胞 | 第55-57页 |
| 3.3 IP-10受体CXCR3能够在T细胞,尤其是静息记忆性CD4~+T细胞表面表达 | 第57-59页 |
| 3.4 IP-10不是通过促进静息记忆CD4~+T细胞活化和增殖而促进感染的 | 第59-62页 |
| 3.5 IP-10能够促进NL4-3进入静息记忆CD4~+T细胞的过程 | 第62-64页 |
| 3.6 IP-10能够促进NL4-3在静息记忆CD4~+T细胞中的整合过程 | 第64页 |
| 3.7 IP-10能够促进静息记忆CD4~+T细胞中肌动蛋白的动态变化 | 第64-65页 |
| 3.8 IP-10能够影响静息记忆CD4~+T细胞中cofilin的磷酸化状态 | 第65-67页 |
| 3.9 IP-10通过LIMK-cofilin-actin信号通路影响静息记忆CD4~+T细胞内actin的运动 | 第67-68页 |
| 3.10 HIV感染早期高IP-10水平与ART治疗后细胞内高HIVDNA含量相关 | 第68-69页 |
| 4 讨论 | 第69-71页 |
| 5 结论 | 第71-72页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-82页 |
| 综述 | 第82-105页 |
| 参考文献 | 第92-105页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 个人简历 | 第107页 |
