| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-17页 |
| 1.PS1的功能及其对线粒体和内质网的影响 | 第11-12页 |
| 2.MAM的重要作用及其研究进展 | 第12-14页 |
| 3.内质网应激的作用及其对线粒体的影响 | 第14页 |
| 4.PARL对于PS1功能缺失细胞的重要性 | 第14-15页 |
| 5.前期研究成果及本研究的目的和意义 | 第15-17页 |
| 第二章 PS1功能缺失对MAM区域结构及钙稳态的影响 | 第17-42页 |
| 摘要 | 第17-18页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 1.实验材料与仪器 | 第20-22页 |
| 1.1 实验动物 | 第20页 |
| 1.2 实验试剂及仪器 | 第20-22页 |
| 2.实验方法 | 第22-32页 |
| 2.1 6月龄PS1/PS2cDKO小鼠皮层电镜观察 | 第22-23页 |
| 2.2 构建PS1敲减的细胞模型 | 第23-29页 |
| 2.3 利用荧光双标法检测PS1敲减的细胞模型上MAM区域的变化 | 第29-30页 |
| 2.4 利用线粒体内Ca~(2+)标记来检测PS1敲减的细胞模型上线粒体内的钙信号变化 | 第30-32页 |
| 3.实验结果 | 第32-40页 |
| 3.1 6月龄cDKO小鼠大脑皮层细胞MAM的变化 | 第32-34页 |
| 3.2 PS1敲减细胞中MAM区域的变化情况 | 第34-40页 |
| 4.讨论 | 第40-42页 |
| 第三章 PS1缺失条件下内质网应激对MAM区域及钙稳态的影响 | 第42-56页 |
| 摘要 | 第42-43页 |
| 前言 | 第43-44页 |
| 1.实验材料与仪器 | 第44-45页 |
| 1.1 实验试剂 | 第44页 |
| 1.2 实验仪器 | 第44-45页 |
| 2.实验方法 | 第45-46页 |
| 2.1 在SHSY5Y细胞上进行内质网应激 | 第45页 |
| 2.2 观察MAM区域及检测线粒体内的钙信号 | 第45-46页 |
| 3.实验结果 | 第46-54页 |
| 3.1 轻度内质网应激能改善PS1敲减对MAM区域的损伤 | 第46-50页 |
| 3.2 重度内质网应激对PS1敲减条件下MAM无保护作用 | 第50-54页 |
| 4.讨论 | 第54-56页 |
| 第四章 PS1缺失条件下PARL对MAM区域及钙稳态的影响 | 第56-69页 |
| 摘要 | 第56-57页 |
| 前言 | 第57-58页 |
| 1.实验材料与仪器 | 第58-59页 |
| 1.1 实验试剂 | 第58页 |
| 1.2 实验仪器 | 第58-59页 |
| 2.实验方法 | 第59-60页 |
| 2.1 PARL过表达细胞模型的构建及检测 | 第59页 |
| 2.2 观察MAM区域及检测线粒体内的钙信号 | 第59-60页 |
| 3.实验结果 | 第60-66页 |
| 3.1 在SHSY5Y细胞上构建PARL过表达细胞模型 | 第60-62页 |
| 3.2 PS1缺失状态下,过表达PARL能增强MAM的结构及功能 | 第62-66页 |
| 4.讨论 | 第66-69页 |
| 第五章 结论与展望 | 第69-71页 |
| 1.结论 | 第69-70页 |
| 1.1 PS1功能缺失会导致MAM区域的结构及功能损伤 | 第69页 |
| 1.2 轻度内质网应激能逆转由PS1功能缺失带来的损伤,且其保护作用具有PS1缺失依赖 | 第69页 |
| 1.3 PARL可能是PS1调控MAM区域关键因子 | 第69-70页 |
| 2.展望 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
