| 摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 缩略词表 | 第14-15页 |
| 第1章 前言 | 第15-18页 |
| 第2章 参与 MET 代谢及介导两条代谢通路相关 CYP450 酶研究 | 第18-38页 |
| 2.1 材料 | 第18-19页 |
| 2.1.1 主要材料与试剂 | 第18-19页 |
| 2.1.2 主要仪器与设备 | 第19页 |
| 2.1.3 人肝微粒体 | 第19页 |
| 2.2 方法 | 第19-22页 |
| 2.2.1 溶液配制 | 第19-20页 |
| 2.2.2 MET、HM 和 ODM 的 HPLC 荧光分析方法建立 | 第20页 |
| 2.2.3 生物样品处理方法建立 | 第20页 |
| 2.2.4 人肝微粒体中 MET 代谢研究方法 | 第20-21页 |
| 2.2.5 统计结果 | 第21-22页 |
| 2.3 结果 | 第22-36页 |
| 2.3.1 HPLC 方法学评价 | 第22-29页 |
| 2.3.2 MET 在人肝微粒中酶动力学分析 | 第29-31页 |
| 2.3.3 HM 和 ODM 的酶促动力学参数 | 第31-32页 |
| 2.3.4 CYP450 酶抑制剂对 MET 代谢速率的影响 | 第32-33页 |
| 2.3.5 CYP450 酶抑制剂对 HM 和 ODM 生成速率的影响 | 第33-36页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第36-38页 |
| 第3章 不同基因型 CYP3A4 重组酶中 MET 代谢研究 | 第38-53页 |
| 3.1 材料 | 第39-40页 |
| 3.1.1 主要材料与试剂 | 第39页 |
| 3.1.2 主要仪器与设备 | 第39-40页 |
| 3.1.3 人重组 CYP3A4 酶 | 第40页 |
| 3.2 方法 | 第40-42页 |
| 3.2.1 主要溶液配制 | 第40页 |
| 3.2.2 MET、HM 和 ODM 的 HPLC 分析方法建立 | 第40-41页 |
| 3.2.3 生物样品处理方法建立 | 第41页 |
| 3.2.4 MET 代谢孵育方法建立 | 第41页 |
| 3.2.5 人 CYP3A4 重组酶中 MET 酶动力学研究 | 第41-42页 |
| 3.2.6 统计结果 | 第42页 |
| 3.3 结果 | 第42-51页 |
| 3.3.1 HPLC 方法学评价 | 第42-48页 |
| 3.3.2 人 CYP3A4 重组酶对 MET 代谢动力学条件选择 | 第48-50页 |
| 3.3.3 人 CYP3A4 重组酶对 ODM 生成酶促动力学参数及比较 | 第50-51页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第51-53页 |
| 第4章 结论与展望 | 第53-55页 |
| 4.1 结论 | 第53页 |
| 4.2 展望 | 第53-55页 |
| 致谢 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第60-61页 |
| 综述 | 第61-70页 |
| 参考文献 | 第67-70页 |
