| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 第一章 绪论 | 第15-24页 |
| 1.1 课题研究背景 | 第15页 |
| 1.1.1 面临问题 | 第15页 |
| 1.1.2 解决途径 | 第15页 |
| 1.2 脂质体概况 | 第15-19页 |
| 1.2.1 脂质体介绍 | 第15-18页 |
| 1.2.2 长循环脂质体 | 第18-19页 |
| 1.2.3 叶酸受体介导的主动靶向作用 | 第19页 |
| 1.3 异土木香内酯简介 | 第19-21页 |
| 1.4 本论文的选题意义 | 第21-22页 |
| 1.5 本论文的研究内容和论文结构 | 第22-23页 |
| 1.6 本论文的创新点 | 第23-24页 |
| 第二章 聚乙二醇二胺的合成与表征 | 第24-33页 |
| 2.1 材料和仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.1 试剂 | 第24-25页 |
| 2.1.2 仪器 | 第25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-28页 |
| 2.2.1 试剂的无水处理 | 第25-26页 |
| 2.2.2 叠氮化物还原法 | 第26页 |
| 2.2.3 苯磺酰氯加胺取代法 | 第26-27页 |
| 2.2.4 PEG-bis-amine的硅胶柱层析法分离 | 第27页 |
| 2.2.5 PEG-bis-amine的表征 | 第27-28页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第28-32页 |
| 2.3.1 PEG-bis-amine的合成 | 第28-29页 |
| 2.3.2 PEG-bis-amine的硅胶柱层析法分离 | 第29页 |
| 2.3.3 PEG-bis-amine的表征 | 第29-32页 |
| 2.4 本章小结 | 第32-33页 |
| 第三章 叶酸-聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺复合物的合成与表征 | 第33-42页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第34-35页 |
| 3.1.1 试剂 | 第34-35页 |
| 3.1.2 仪器 | 第35页 |
| 3.2 实验方法 | 第35-37页 |
| 3.2.1 Folate-PEG-DSPE合成 | 第35-36页 |
| 3.2.2 叶酸的标准曲线 | 第36页 |
| 3.2.3 凝胶过滤层析 | 第36-37页 |
| 3.3 Folate-PEG-DSPE表征 | 第37页 |
| 3.3.1 熔点测定 | 第37页 |
| 3.3.2 薄层层析法 | 第37页 |
| 3.3.3 红外光谱和核磁共振谱 | 第37页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第37-41页 |
| 3.4.1 Folate-PEG-DSPE合成 | 第37-38页 |
| 3.4.2 叶酸标准曲线 | 第38页 |
| 3.4.3 凝胶过滤层析 | 第38-39页 |
| 3.4.4 熔点测定 | 第39页 |
| 3.4.5 薄层层析法 | 第39-40页 |
| 3.4.6 红外光谱 | 第40页 |
| 3.4.7 核磁共振谱 | 第40-41页 |
| 3.5 小结 | 第41-42页 |
| 第四章 叶酸-聚乙二醇-人血清白蛋白-异土木香内酯脂质体的制备及性质研究 | 第42-60页 |
| 4.1 材料与仪器 | 第42-44页 |
| 4.1.1 试剂 | 第42-43页 |
| 4.1.2 仪器 | 第43-44页 |
| 4.2 实验方法 | 第44-47页 |
| 4.2.1 反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定IAL脂质体包封率 | 第44-45页 |
| 4.2.2 制备IAL脂质体 | 第45页 |
| 4.2.3 IAL脂质体最佳处方的筛选 | 第45-47页 |
| 4.2.4 IAL脂质体的形态观察及粒径、Zeta电位、稳定性测定 | 第47页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第47-59页 |
| 4.3.1 反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定IAL脂质体包封率 | 第47-49页 |
| 4.3.2 IAL脂质体最佳处方的筛选 | 第49-54页 |
| 4.3.3 f-HSA-PEG-IAL脂质体的制备及考察 | 第54-59页 |
| 4.4 小结 | 第59-60页 |
| 第五章 叶酸修饰的异土木香内酯长循环脂质体体外释放及细胞摄取试验 | 第60-74页 |
| 5.1 材料和仪器 | 第60-62页 |
| 5.1.1 试剂 | 第60-61页 |
| 5.1.2 仪器 | 第61-62页 |
| 5.2 实验方法 | 第62-65页 |
| 5.2.1 RP-HPLC法测定IAL脂质体的释放量 | 第62页 |
| 5.2.2 体外释放介质 | 第62-63页 |
| 5.2.3 IAL脂质体体外释放试验 | 第63页 |
| 5.2.4 小鼠腹腔巨噬细胞分离制备 | 第63页 |
| 5.2.5 巨噬细胞的鉴定 | 第63-64页 |
| 5.2.6 RP-HPLC法测定IAL脂质体的MPM摄取量 | 第64-65页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第65-72页 |
| 5.3.1 RP-HPLC法测定IAL脂质体的释放量 | 第65-67页 |
| 5.3.2 IAL脂质体体外释放试验 | 第67-68页 |
| 5.3.3 巨噬细胞的鉴定 | 第68-69页 |
| 5.3.4 RP-HPLC法测定IAL脂质体的体外细胞摄取量 | 第69-72页 |
| 5.4 小结 | 第72-74页 |
| 第六章 叶酸修饰的异土木香内酯长循环脂质体大鼠体内药代动力学研究 | 第74-88页 |
| 6.1 材料和仪器 | 第74-76页 |
| 6.1.1 试剂 | 第74-75页 |
| 6.1.2 仪器 | 第75-76页 |
| 6.2 实验方法 | 第76-78页 |
| 6.2.1 IAL血浆样品HPLC分析方法 | 第76-77页 |
| 6.2.2 实验设计 | 第77-78页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第78-86页 |
| 6.3.1 IAL血浆样品HPLC分析方法 | 第78页 |
| 6.3.2 专属性试验 | 第78-79页 |
| 6.3.3 标准曲线的制备 | 第79页 |
| 6.3.4 精密度和回收率试验 | 第79-80页 |
| 6.3.5 最低检测限和最小定量限 | 第80页 |
| 6.3.6 药动学结果 | 第80-86页 |
| 6.4 小结 | 第86-88页 |
| 第七章 、叶酸修饰的异土木香内酯长循环脂质体抑瘤性研究 | 第88-107页 |
| 7.1 材料和仪器 | 第89-90页 |
| 7.1.1 试剂 | 第89页 |
| 7.1.2 仪器 | 第89-90页 |
| 7.2 实验方法 | 第90-94页 |
| 7.2.1 细胞培养 | 第90-91页 |
| 7.2.2 MTT法测定细胞活力 | 第91-92页 |
| 7.2.3 荧光法检测细胞凋亡 | 第92-93页 |
| 7.2.4 乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立 | 第93-94页 |
| 7.2.5 动物实验分组及药效学实验 | 第94页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第94-104页 |
| 7.3.1 细胞培养 | 第94页 |
| 7.3.2 MTT法测定细胞活力 | 第94-99页 |
| 7.3.3 荧光法检测细胞凋亡 | 第99-103页 |
| 7.3.4 乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立情况 | 第103页 |
| 7.3.5 f-HSA-PEG-IAL脂质体对乳腺癌裸鼠模型肿瘤生长抑制结果 | 第103-104页 |
| 7.4 小结 | 第104-107页 |
| 结论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-120页 |
| 附录 | 第120-122页 |
| 攻读博士学位期间取得的科研成果 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123-124页 |
| 作者简介 | 第124页 |
