| Brief Introduction of COTUTELLE AGREEMENT | 第9页 |
| 联合培养协议(COTUTELLE AGREEMENT)简介 | 第9-10页 |
| 英文缩写词表 | 第10-12页 |
| 中文摘要 | 第12-16页 |
| Summary | 第16-19页 |
| 第一部分 文献综述 | 第20-34页 |
| 1 植物药应用 | 第20-22页 |
| 2 3种中药成分及其来源植物概况 | 第22-23页 |
| 2.1 延胡索乙素 | 第22页 |
| 2.2 甲基莲心碱 | 第22-23页 |
| 2.3 小檗碱 | 第23页 |
| 3 植物药-西药相互作用 | 第23-26页 |
| 3.1 植物药-西药相互作用类别 | 第23-25页 |
| 3.2 3种中药成分诱导的已知相互作用 | 第25-26页 |
| 4 细胞色素P450酶诱导的植物药-西药相互作用 | 第26-30页 |
| 4.1 细胞色素P450酶 | 第26-28页 |
| 4.2 细胞色素P450酶诱导的植物药-西药相互作用 | 第28-29页 |
| 4.3 细胞色素P450酶抑制作用 | 第29-30页 |
| 5 检测细胞色素P450酶诱导相互作用的方法 | 第30-34页 |
| 5.1 体外实验方法 | 第31-32页 |
| 5.2 体内实验方法 | 第32-34页 |
| 第二部分 实验研究 | 第34-90页 |
| 1 实验目的 | 第34-36页 |
| 2 延胡索乙素、甲基莲心碱和小檗碱对人细胞色素1A2、2D6、3A4酶的体外抑制作用 | 第36-46页 |
| 2.1 实验材料与方法 | 第36-40页 |
| 2.2 实验结果 | 第40-43页 |
| 2.3 讨论与小结 | 第43-46页 |
| 3 延胡索乙素、甲基莲心碱和小檗碱对人细胞色素P450酶的抑制机制研究 | 第46-62页 |
| 3.1 实验材料与方法 | 第46-51页 |
| 3.2 实验结果 | 第51-59页 |
| 3.3 讨论与小结 | 第59-62页 |
| 4 延胡索乙素对Beagle犬体内细胞色素1A2、2D6、3A酶探针药物的代谢影响 | 第62-76页 |
| 4.1 实验材料与方法 | 第62-65页 |
| 4.2 实验结果 | 第65-74页 |
| 4.3 讨论与小结 | 第74-76页 |
| 5 讨论 | 第76-86页 |
| 5.1 3种中药成分的选择 | 第76-77页 |
| 5.2 CYP酶代谢活性体外抑制作用 | 第77-78页 |
| 5.3 CYP酶代谢活性体外抑制机制研究 | 第78-80页 |
| 5.4 CYP酶代谢活性体内抑制作用 | 第80-81页 |
| 5.5 实验方法讨论 | 第81-83页 |
| 5.5.1 CYP酶代谢实验方法 | 第81-82页 |
| 5.5.2 Cocktail探针药物法 | 第82-83页 |
| 5.5.3 犬体内模型 | 第83页 |
| 5.6 体外、体内实验结果的临床相关性分析 | 第83-85页 |
| 5.7 下一步研究设想 | 第85-86页 |
| 6 结论 | 第86-88页 |
| 7 创新点 | 第88-90页 |
| Part Ⅰ Literature Review | 第90-110页 |
| 1 Use of herbal remedies in the population | 第90-93页 |
| 2 Introduction of three isolated herbal constituents and their original herbs | 第93-95页 |
| 2.1 Tetrahydropalmatine | 第93-94页 |
| 2.2 Neferine | 第94页 |
| 2.3 Berberine | 第94-95页 |
| 3 Herb-drug interactions | 第95-99页 |
| 3.1 Types of herb-drug interactions | 第95-97页 |
| 3.2 Known interactions mediated by the three chosen herbal constituents | 第97-99页 |
| 4 Cytochrome P450 mediated herb-drug interactions | 第99-104页 |
| 4.1 Cytochrome P450 | 第99-101页 |
| 4.2 Cytochrome P450 mediated herb-drug interactions | 第101-103页 |
| 4.3 Cytochrome P450 inhibitions | 第103-104页 |
| 5 Methods for investigating Cytochrome P450 mediated interactions | 第104-110页 |
| 5.1 In vitro methods | 第105-107页 |
| 5.2 In vivo methods | 第107-110页 |
| Part Ⅱ Experimental Studies | 第110-182页 |
| 1 Aims of the Thesis | 第110-112页 |
| 2 Paper Ⅰ:The In Vitro Inhibition of Human CYP1A2, CYP2D6 and CYP 3 A4 by Tetrahydropalmatine, Neferine and Berberine | 第112-124页 |
| 2.1 Materials and Methods | 第112-117页 |
| 2.2 Results | 第117-121页 |
| 2.3 Discussion | 第121-124页 |
| 3 Paper Ⅱ:Inhibitory Mechanisms of Human CYPs by Three Alkaloids Isolated from Traditional Chinese Herbs | 第124-144页 |
| 3.1 Materials and Methods | 第124-131页 |
| 3.2 Results | 第131-140页 |
| 3.3 Discussion | 第140-144页 |
| 4 Paper Ⅲ:Impact of Tetrahydropalmatine on the Pharmacokinetics of Probe Drugs for CYP1A2,2D6 and 3A4 Isoenzymes in Beagle Dogs | 第144-160页 |
| 4.1 Materials and Methods | 第144-149页 |
| 4.2 Results | 第149-158页 |
| 4.3 Discussion | 第158-160页 |
| 5 Comprehensive Discussions | 第160-176页 |
| 5.1 Selection of three herbal constituents | 第160-162页 |
| 5.2 Inhibition of CYP mediated metabolism in vitro | 第162-163页 |
| 5.3 Mechanisms of in vitro inhibition of CYP activities | 第163-166页 |
| 5.4 Inhibition of CYP mediated metabolism in vivo | 第166-167页 |
| 5.5 Methodological considerations | 第167-171页 |
| 5.5.1 CYP metabolism | 第167-169页 |
| 5.5.2 Cocktail methodology | 第169-170页 |
| 5.5.3 Dog model in vivo | 第170-171页 |
| 5.6 Possible clinical relevance of the in vitro and in vivo findings | 第171-173页 |
| 5.7 Future investigations | 第173-176页 |
| 6 Conclusions | 第176-180页 |
| 7 Innovation Points | 第180-182页 |
| References List | 第182-202页 |
| 致谢 | 第202-203页 |
| Acknowledgements | 第203-204页 |
| 附件 | 第204-208页 |
