| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第11-24页 |
| 1.1 研究背景和意义 | 第11页 |
| 1.2 血管性血友病因子 | 第11-13页 |
| 1.3 VWF-A2结构域 | 第13-18页 |
| 1.3.1 VWF-A2结构域 | 第13-17页 |
| 1.3.2 2A型VWD症及血栓性血小板减少性紫癜症 | 第17-18页 |
| 1.4 分子动力学模拟技术简介 | 第18-21页 |
| 1.5 科学问题的提出与主要研究内容 | 第21-24页 |
| 1.5.1 科学问题的提出 | 第21页 |
| 1.5.2 主要研究内容 | 第21-24页 |
| 第二章 材料与方法 | 第24-29页 |
| 2.1 分子动力学模拟计算配置 | 第24页 |
| 2.2 分子系统搭建 | 第24-26页 |
| 2.3 分子系统动态平衡 | 第26页 |
| 2.4 恒力拉伸动力学模拟 | 第26-27页 |
| 2.5 数据提取与分析 | 第27-29页 |
| 第三章 Ca~(2+)对VWF-A2结构域稳定性的影响 | 第29-45页 |
| 3.0 A2和A2/Ca~(2+)的静态晶体结构比对 | 第29-30页 |
| 3.1 动态平衡过程中A2和A2/Ca~(2+)的构象变化 | 第30-33页 |
| 3.2 力诱导的A2解折叠 | 第33-37页 |
| 3.3 力诱导的A2/Ca~(2+)解折叠 | 第37-40页 |
| 3.4 Ca~(2+)对VWF-A2结构域酶切位点暴露的影响 | 第40-43页 |
| 3.5 本章小结 | 第43-45页 |
| 第四章 2A型VWD突变体R1597W的分子结构基础 | 第45-64页 |
| 4.1 2A型VWD突变体R1597W对Ca~(2+)稳定机制的影响 | 第45-54页 |
| 4.1.1 动态平衡过程中R1597W-A2/Ca~(2+)的构象变化 | 第45-48页 |
| 4.1.2 力诱导的R1597W-A2/Ca~(2+)解折叠 | 第48-51页 |
| 4.1.3 R1597W对VWF-A2/Ca~(2+)结构域解折叠路径的影响 | 第51-54页 |
| 4.2 2A型VWD突变体R1597W对VWF-A2结构域稳定性的影响 | 第54-63页 |
| 4.2.1 动态平衡过程中R1597W-A2的构象变化 | 第54-56页 |
| 4.2.2 力诱导的R1597W-A2解折叠 | 第56-60页 |
| 4.2.3 R1597W对VWF-A2结构域解折叠路径的影响 | 第60-63页 |
| 4.3 本章小结 | 第63-64页 |
| 第五章 总结与展望 | 第64-67页 |
| 参考文献 | 第67-73页 |
| 附录：恒力拉伸分子动力学模拟配置文件（示例） | 第73-83页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84-86页 |
| 附件 | 第86页 |
