| 中文摘要 | 第12-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 前言 | 第15-22页 |
| 一 盐酸吉西他滨的研究现状 | 第15-18页 |
| 二 脂质体的研究现状 | 第18-21页 |
| 三 立题依据和主要内容 | 第21-22页 |
| 第一章 盐酸吉西他滨的处方前研究 | 第22-29页 |
| 一 仪器与试药 | 第22页 |
| 二 方法与结果 | 第22-26页 |
| 1 盐酸吉西他滨高效液相色谱法的建立 | 第22-24页 |
| 1.1 检测波长选择 | 第22-23页 |
| 1.2 色谱条件 | 第23页 |
| 1.3 系统适用性实验 | 第23页 |
| 1.4 标准曲线 | 第23-24页 |
| 1.5 精密度试验 | 第24页 |
| 2 平衡溶解度的测定 | 第24页 |
| 3 表观油水分配系数的测定 | 第24-25页 |
| 4 盐酸吉西他滨水溶液稳定性的研究 | 第25-26页 |
| 三 讨论 | 第26-28页 |
| 四 本章小结 | 第28-29页 |
| 第二章 盐酸吉西他滨脂质体相关分析方法的建立 | 第29-37页 |
| 一 仪器与试药 | 第29页 |
| 二 盐酸吉西他滨脂质体包封率的测定方法 | 第29-33页 |
| 1 紫外分光光度法测定盐酸吉西他滨脂质体中的药物浓度 | 第30-31页 |
| 1.1 专属性试验 | 第30页 |
| 1.2 标准曲线 | 第30-31页 |
| 1.3 精密度试验 | 第31页 |
| 1.4 回收率试验 | 第31页 |
| 2 超滤法分离含药脂质体与游离药物 | 第31-33页 |
| 2.1 空白回收率 | 第31-32页 |
| 2.2 加样回收率 | 第32页 |
| 2.3 超滤时间的影响 | 第32-33页 |
| 三 电导法测定空白脂质体硫酸铵梯度 | 第33-34页 |
| 1 标准曲线 | 第33页 |
| 2 精密度试验 | 第33页 |
| 3 透析平衡时间的确定 | 第33-34页 |
| 4 最终透析方案的建立 | 第34页 |
| 四 讨论 | 第34-36页 |
| 五 本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 盐酸吉西他滨脂质体的制备 | 第37-48页 |
| 一 仪器与试药 | 第37页 |
| 二 方法与结果 | 第37-44页 |
| 1 制备方法的考察 | 第37-38页 |
| 1.1 薄膜分散法 | 第37页 |
| 1.2 乙醇注入法 | 第37页 |
| 1.3 逆相蒸发法 | 第37-38页 |
| 1.4 硫酸铵梯度法 | 第38页 |
| 2 硫酸铵梯度法中各因素对包封率的影响 | 第38-42页 |
| 2.1 空白脂质体的制备工艺 | 第38-39页 |
| 2.2 载药温度对包封率的影响 | 第39页 |
| 2.3 载药时间对包封率的影响 | 第39-40页 |
| 2.4 硫酸铵浓度对包封率的影响 | 第40页 |
| 2.5 磷脂浓度对包封率的影响 | 第40-41页 |
| 2.6 药脂比对包封率的影响 | 第41页 |
| 2.7 磷脂、胆固醇比例对包封率的影响 | 第41-42页 |
| 2.8 磷脂酰丝氨酸加入对包封率的影响 | 第42页 |
| 3 正交试验筛选与优化处方 | 第42-44页 |
| 3.1 因素和水平的选择 | 第42页 |
| 3.2 正交试验结果 | 第42-44页 |
| 三 讨论 | 第44-47页 |
| 1 制备方法的选择 | 第44页 |
| 2 硫酸铵梯度法中各影响因素分析 | 第44-47页 |
| 2.1 空白脂质体的制备工艺 | 第44页 |
| 2.2 载药温度和载药时间 | 第44-45页 |
| 2.3 药脂比 | 第45-46页 |
| 2.4 磷脂浓度 | 第46页 |
| 2.5 硫酸铵浓度 | 第46页 |
| 2.6 磷脂胆固醇比例 | 第46-47页 |
| 2.7 包封率 | 第47页 |
| 四 本章小结 | 第47-48页 |
| 第四章 盐酸吉西他滨冻干脂质体的制备及制剂学评价 | 第48-63页 |
| 一 仪器与试药 | 第48页 |
| 二 方法与结果 | 第48-58页 |
| 1 冻干脂质体的制备 | 第48-49页 |
| 2 冻干工艺的考察 | 第49-50页 |
| 2.1 预冻温度 | 第49页 |
| 2.2 预冻速率 | 第49-50页 |
| 2.3 预冻时间 | 第50页 |
| 2.4 干燥温度和干燥时间 | 第50页 |
| 3 处方筛选 | 第50-52页 |
| 3.1 评价指标 | 第50-51页 |
| 3.1.1 外观 | 第50页 |
| 3.1.2 再水化 | 第50页 |
| 3.1.3 显微形态 | 第50页 |
| 3.1.4 包封率 | 第50-51页 |
| 3.2 冻干保护剂的加入方式 | 第51页 |
| 3.3 冻干保护剂的种类 | 第51-52页 |
| 3.4 冻干保护剂的用量 | 第52页 |
| 4 盐酸吉西他滨冻干脂质体的制剂学评价 | 第52-58页 |
| 4.1 外观形态 | 第52页 |
| 4.2 扫描电镜观察 | 第52-53页 |
| 4.3 透射电镜观察 | 第53-54页 |
| 4.4 粒径及分布 | 第54-55页 |
| 4.5 包封率的测定 | 第55页 |
| 4.6 体外释放的考察 | 第55-57页 |
| 4.7 稳定性的初步考察 | 第57-58页 |
| 三 讨论 | 第58-62页 |
| 1 冻干过程对脂质体的影响 | 第58-59页 |
| 2 糖类的保护机制 | 第59页 |
| 3 影响糖类对脂质体冻干保护作用的因素 | 第59-61页 |
| 3.1 糖的种类 | 第59-60页 |
| 3.2 脂质体的粒径 | 第60页 |
| 3.3 糖的加入方式 | 第60-61页 |
| 3.4 糖脂比 | 第61页 |
| 3.5 甘露醇的影响 | 第61页 |
| 4 体外释放考察 | 第61-62页 |
| 四 本章小结 | 第62-63页 |
| 第五章 盐酸吉西他滨冻干脂质体的安全性考察 | 第63-66页 |
| 一 仪器与试药 | 第63页 |
| 二 方法与结果 | 第63-64页 |
| 1 血管刺激性试验 | 第63页 |
| 2 溶血性试验 | 第63-64页 |
| 三 讨论 | 第64-65页 |
| 四 本章小结 | 第65-66页 |
| 结论与展望 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-74页 |
| 发表文章 | 第74-75页 |
| 致谢 | 第75页 |