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斑马鱼foxcla调控胚胎前后轴和体节发生的分子机制研究

中文摘要第7-9页
ABSTRACT第9-11页
中英文名词对照表第12-13页
第一章 文献综述第13-55页
    1.1 前言第13-14页
    1.2 斑马鱼前后轴建立及其机制第14-33页
    1.3 斑马鱼左右轴建立及其机制第33-35页
    1.4 Foxc1a的结构、功能和作用机制第35-41页
    1.5 本论文的研究内容和意义第41-42页
    参考文献第42-55页
第二章 斑马鱼foxc1a是视黄酸信号的直接下游基因第55-79页
    摘要第55-56页
    2.1 前言第56-57页
    2.2 材料与方法第57-65页
    2.3 结果第65-76页
        2.3.1 视黄酸或者DEAB处理不影响斑马鱼早期胚胎发育的形态第65-66页
        2.3.2 视黄酸处理引起斑马鱼胚胎基因转录的变化第66-67页
        2.3.3 DEAB处理引起斑马鱼胚胎基因转录的变化第67-68页
        2.3.4 RA处理上调并且DEAB处理下调的基因聚类分析第68-69页
        2.3.5 受RA上调且受DEAB下调基因信息第69-72页
        2.3.6 RT-PCR结果显示foxc1a在斑马鱼胚胎体内的表达受RA诱导第72-73页
        2.3.7 foxc1a mRNA时空表达图式第73-75页
        2.3.8 foxc1a的表达受RA直接调控第75-76页
    2.4 讨论第76-77页
    参考文献第77-79页
第三章 斑马鱼foxc1a基因敲除突变体的制备第79-94页
    摘要第79-80页
    3.1 前言第80-81页
    3.2 材料与方法第81-85页
    3.3 结果第85-91页
        3.3.1 foxc1a-TALEN目标序列的确定第85页
        3.3.2 foxc1a-TALEN质粒的组装第85-87页
        3.3.3 foxc1a-TALEN活性的鉴定第87-88页
        3.3.4 foxc1a基因敲除突变体的筛选第88-91页
    3.4 讨论第91-92页
    参考文献第92-94页
第四章 斑马鱼foxc1a通过调控cyp26a1的表达调节胚胎后脑的前后轴建立第94-117页
    摘要第94-95页
    4.1 前言第95-96页
    4.2 材料与方法第96-104页
    4.3 结果第104-112页
        4.3.1 foxc1a敲除的斑马鱼胚胎表现出前后轴建立的缺陷第104-106页
        4.3.2 敲降foxc1a导致cyp26a1在胚胎中的表达上调第106-108页
        4.3.3 过表达foxc1a可以下调cyp26a1在胚胎中的表达第108-109页
        4.3.4 体外细胞转染实验证明Foxc1a可通过直接结合在cyp26a1启动子上抑制其表达第109-111页
        4.3.5 体内染色质免疫共沉淀实验证明cyp26a1启动子上存在两个Foxc1a的结合位点第111-112页
    4.4 讨论第112-114页
    参考文献第114-117页
第五章 Fgf信号和Notch信号作用于RA信号下游介导foxc1a调控胚胎体节发生第117-142页
    摘要第117-118页
    5.1 前言第118-119页
    5.2 材料与方法第119-123页
    5.3 结果第123-136页
        5.3.1 敲除foxc1a不影响斑马鱼胚胎中决定左右对称基因的表达,但下调deltaC在体节中胚层中的表达第123-125页
        5.3.2 敲除foxc1a不影响cmlc2在斑马鱼胚胎中的的左右侧向不对称性表达第125-126页
        5.3.3 敲除foxc1a下调myoD和fgf8a但上调aldh1a2在胚胎体节中胚层的表达第126-127页
        5.3.4 敲降foxc1a下调fgf8的下游基因erml和fgf17b在体节中胚层的表达第127-129页
        5.3.5 敲除foxc1a不影响ntla、shh和nodal基因oep在胚胎中的表达第129-130页
        5.3.6 foxc1a敲除胚胎中,aldh1a2异位表达在fgf8表达区域第130-132页
        5.3.7 敲降aldh1a2可以部分拯救myoD、fgf8和deltaC在foxc1a敲降胚胎体节中胚层中的表达第132-134页
        5.3.8 Fgf8信号和Notch信号作用于RA信号的下游介导foxc1a调控轴旁体节中胚层的发生第134-136页
    5.4 讨论第136-138页
    参考文献第138-142页
附录 攻读博士学位期间参与工作及取得成果第142-144页
致谢第144-145页

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