| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-35页 |
| 1.1 HDAC功能与分类 | 第17-19页 |
| 1.2 HDAC与癌症的关系 | 第19页 |
| 1.3 各HDAC亚型作为抗癌靶点的合理性 | 第19-22页 |
| 1.3.1 Ⅰ亚族HDAC | 第19-21页 |
| 1.3.2 Ⅱ亚族HDAC | 第21-22页 |
| 1.4 HDAC抑制剂的抗肿瘤作用机制 | 第22-24页 |
| 1.5 进入临床试验阶段的HDAC抑制剂 | 第24-25页 |
| 1.6 结语 | 第25-26页 |
| 参考文献 | 第26-35页 |
| 第二章 目标化合物设计 | 第35-46页 |
| 2.1 HDAC抑制剂与靶点的结合方式 | 第35-36页 |
| 2.2 化合物6m的发现与初步活性研究 | 第36-38页 |
| 2.2.1 化合物6m的发现 | 第36-37页 |
| 2.2.2 化合物6m的初步活性研究 | 第37-38页 |
| 2.3 噻二唑类HDAC抑制剂的结构修饰和改造策略 | 第38-40页 |
| 2.3.1 噻二唑环5-位的结构修饰和改造 | 第38-39页 |
| 2.3.2 Zn~(2+)螯合基团的结构改造 | 第39-40页 |
| 2.3.3 噻二唑环的结构改造 | 第40页 |
| 2.4 目标化合物的合成策略 | 第40-44页 |
| 2.4.1 目标化合物的逆合成分析 | 第40-41页 |
| 2.4.2 目标化合物拟合成路线 | 第41-44页 |
| 参考文献 | 第44-46页 |
| 第三章 目标化合物合成 | 第46-94页 |
| 3.1 A系列目标化合物合成 | 第46-74页 |
| 3.1.1 5-(4-(4-Morpho丨inopheny丨))-l，3,4-thiadiazol-2-amine (2aa) | 第46-50页 |
| 3.1.2 7-Methoxy-7-oxoheptanoic acid (4a) | 第50页 |
| 3.1.3 Methyl 7-((5-(4-(4-MorphoIinophenyl))-l,3,4-thiadiazol-2-yl)ainino)-7-oxoheptanoate(5aa) | 第50-60页 |
| 3.1.4 N~1-hydroxy-N-(5-(4-(4-Morpholinophenyl))-l-,3,4thiadiazoI-2-yl)heptanediamide(A1)2 (见实验记录II-pl61) | 第60-74页 |
| 3.2 B系列目标化合物合成 | 第74-81页 |
| 3.3 C系列目标化合物合成 | 第81-87页 |
| 3.3.1 化合物C1的合成 | 第81-83页 |
| 3.3.2 化合物C2的合成 | 第83-84页 |
| 3.3.3 化合物C3的合成 | 第84-85页 |
| 3.3.4 化合物C4的合成 | 第85-87页 |
| 3.4 D系列目标化合物合成 | 第87-91页 |
| 3.4.1 化合物D1的合成 | 第87-88页 |
| 3.4.2 化合物D2的合成 | 第88-89页 |
| 3.4.3 化合物D3的合成 | 第89-91页 |
| 3.5 实验讨论 | 第91页 |
| 3.6 典型目标化合物图谱解析 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第94-105页 |
| 4.1 目标化合物的HDAC抑制活性评价 | 第94-95页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第94页 |
| 4.1.2 实验材料与方法 | 第94-95页 |
| 4.2 目标化合物的肿瘤细胞增殖抑制活性评价 | 第95-96页 |
| 4.2.1 实验原理 | 第95页 |
| 4.2.2 实验材料与方法 | 第95-96页 |
| 4.3 目标化合物的生物活性评价结果 | 第96-105页 |
| 4.3.1 A系列化合物的生物活性评价结果 | 第96-99页 |
| 4.3.2 B系列化合物的生物活性评价结果 | 第99-101页 |
| 4.3.3 C系列和D系列化合物的生物活性评价结果 | 第101-105页 |
| 第五章 总结与展望 | 第105-109页 |
| 5.1 总结 | 第105-108页 |
| 5.1.1 目标化合物设计 | 第105-106页 |
| 5.1.2 目标化合物合成 | 第106页 |
| 5.1.3 目标化合物的生物活性评价 | 第106-108页 |
| 5.2 展望 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 附录：目标化合物的~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS图谱 | 第110-185页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第185-204页 |
| 附件 | 第204页 |
