| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 1 绪论 | 第11-32页 |
| ·引言 | 第11-12页 |
| ·细胞凋亡的特征与途径 | 第12-14页 |
| ·细胞凋亡的特征 | 第12页 |
| ·细胞凋亡的途径 | 第12-14页 |
| ·细胞凋亡的生物学意义 | 第14-15页 |
| ·清除有害细胞 | 第14页 |
| ·清除完成正常使命的衰老细胞 | 第14-15页 |
| ·维持器官、组织、细胞数目相对平衡 | 第15页 |
| ·Bcl-2家族蛋白与细胞凋亡 | 第15-19页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的结构简介 | 第15-17页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的功能简介 | 第17-18页 |
| ·Bcl-2家族蛋白的相互作用 | 第18-19页 |
| ·Bcl-2家族蛋白抑制剂 | 第19-30页 |
| ·反义核苷酸类抑制剂 | 第19-20页 |
| ·BH3模拟肽类抑制剂 | 第20-21页 |
| ·小分子Bcl-2类蛋白抑制剂 | 第21-30页 |
| ·本研究工作的指导思想和主要目标 | 第30-32页 |
| 2 Bcl-2/Mcl-1双抑制剂的设计与合成 | 第32-50页 |
| ·分子设计思想与依据 | 第32-35页 |
| ·合成路线设计 | 第35-38页 |
| ·系列A、B合成路线 | 第35-37页 |
| ·系列C合成路线 | 第37-38页 |
| ·目标化合物的合成 | 第38-50页 |
| ·原料与仪器 | 第38页 |
| ·主要中间体的合成 | 第38-40页 |
| ·目标化合物的合成及结构表征 | 第40-50页 |
| 3 目标化合物的初步活性测试 | 第50-55页 |
| ·主要试剂与仪器 | 第50页 |
| ·主要试剂 | 第50页 |
| ·主要仪器 | 第50页 |
| ·目标化合物与靶蛋白竞争结合试验 | 第50-52页 |
| ·荧光偏振实验(FP) | 第50-51页 |
| ·酶联免疫吸附实验(ELISA) | 第51-52页 |
| ·目标化合物对肿瘤细胞生长的抑制实验(MTT) | 第52-53页 |
| ·原理 | 第52页 |
| ·细胞培养和化合物处理 | 第52-53页 |
| ·实验方法 | 第53页 |
| ·计算机模拟对接分析 | 第53-55页 |
| ·DOCK(分子对接)的应用与原理 | 第53-54页 |
| ·计算方法 | 第54-55页 |
| 4 结果与分析 | 第55-82页 |
| ·探测Bcl-2与Mcl-1蛋白p2口袋的宽度 | 第58-68页 |
| ·FP测试结果与分析 | 第58-62页 |
| ·ELISA测试结果验证 | 第62页 |
| ·分子对接模拟分析 | 第62-66页 |
| ·MTT测试结果与分析 | 第66-68页 |
| ·探测Bcl-2与Mcl-1蛋白p2口袋的长度 | 第68-72页 |
| ·FP测试结果与分析 | 第69-70页 |
| ·MTT测试结果与分析 | 第70-71页 |
| ·分子对接模拟分析 | 第71-72页 |
| ·探测Bcl-2与Mcl-1蛋白p4袋的大小 | 第72-78页 |
| ·Fragment-Based药物分子设计 | 第72-75页 |
| ·ELISA测试结果与分析 | 第75-76页 |
| ·分子对接模拟分析 | 第76-78页 |
| ·新的Mcl-1/Bcl-2双抑制剂设计合成 | 第78-82页 |
| ·有效地占据Bcl-2与Mcl-1蛋白的p2袋 | 第78-80页 |
| ·同时占据Bcl-2与Mcl-1蛋白的p2和p4口袋 | 第80-82页 |
| 5 结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-90页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |