| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 英文缩略表 | 第17-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-34页 |
| 1.1 引言 | 第18页 |
| 1.2 狂犬病病毒 | 第18-23页 |
| 1.2.1 分类 | 第18-19页 |
| 1.2.2 形态结构 | 第19-20页 |
| 1.2.3 蛋白结构与功能 | 第20-23页 |
| 1.2.3.1 核蛋白 | 第20页 |
| 1.2.3.2 磷蛋白 | 第20-21页 |
| 1.2.3.3 基质蛋白 | 第21页 |
| 1.2.3.4 糖蛋白 | 第21-22页 |
| 1.2.3.5 依赖RNA的RNA聚合酶蛋白 | 第22-23页 |
| 1.3 狂犬病流行病学概况 | 第23-24页 |
| 1.3.1 人间狂犬病 | 第23页 |
| 1.3.2 家养动物狂犬病 | 第23-24页 |
| 1.3.3 野生动物狂犬病 | 第24页 |
| 1.4 狂犬病疫苗概况 | 第24-27页 |
| 1.4.1 人用狂犬病疫苗 | 第24-25页 |
| 1.4.1.1 神经组织疫苗 | 第24页 |
| 1.4.1.2 禽胚疫苗 | 第24-25页 |
| 1.4.1.3 细胞培养疫苗 | 第25页 |
| 1.4.2 兽用狂犬病疫苗 | 第25-27页 |
| 1.4.2.1 注射用疫苗 | 第25页 |
| 1.4.2.2 口服疫苗 | 第25-27页 |
| 1.5 狂犬病病毒载体概况 | 第27-28页 |
| 1.6 埃博拉病毒概况 | 第28-29页 |
| 1.7 埃博拉出血热流行病学概况 | 第29-30页 |
| 1.8 埃博拉出血热疫苗概况 | 第30页 |
| 1.9 马尔堡病毒概况 | 第30-31页 |
| 1.10 马尔堡出血热流行病学概况 | 第31-32页 |
| 1.11 马尔堡出血热疫苗概况 | 第32页 |
| 1.12 本研究的目的和意义 | 第32-34页 |
| 第二章 分子修饰狂犬病毒ERA疫苗株的生物学特性与.服免疫学研究 | 第34-50页 |
| 2.1 材料与方法 | 第34-37页 |
| 2.1.1 细胞与病毒株 | 第34页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第34页 |
| 2.1.3 主要试剂和仪器 | 第34页 |
| 2.1.4 病毒的制备及滴定 | 第34-35页 |
| 2.1.5 rERAG_333E株的生长动力学曲线的测定 | 第35页 |
| 2.1.6 rERAG_333E株的遗传稳定性鉴定 | 第35页 |
| 2.1.7 rERAG_333E株的致病力分析 | 第35-36页 |
| 2.1.8 rERAG_333E株的免疫原性分析 | 第36页 |
| 2.1.9 rERAG_333E株.服免疫BABL/c小鼠 | 第36页 |
| 2.1.10 rERAG_333E株.服免疫比格犬 | 第36-37页 |
| 2.1.11中和试验 | 第37页 |
| 2.1.12酶联免疫吸附试验（ELISA） | 第37页 |
| 2.2 结果 | 第37-47页 |
| 2.2.1 rERAG_333E株具有与亲本株相似的生长动力学 | 第37-38页 |
| 2.2.2 rERAG_333E株糖蛋白333位点的氨基酸突变具有遗传稳定性 | 第38-39页 |
| 2.2.3 G_333E突变使ERA株失去嗜神经性及对成年BABL/c小鼠的致病力 | 第39-41页 |
| 2.2.4 rERAG_333E株对BABL/c小鼠和比格犬肌肉接种的免疫效力 | 第41-43页 |
| 2.2.5 rERAG_333E株.服免疫BABL/c小鼠诱导持久、高水平中和抗体反应并提供完全攻毒保护 | 第43-44页 |
| 2.2.6 rERAG_333E株.服免疫比格犬安全且能诱导长达三年的中和抗体和适量的唾液抗狂犬病病毒特异性IgA反应 | 第44-47页 |
| 2.3 讨论 | 第47-50页 |
| 第三章 狂犬病毒RERAG_333E株载体埃博拉病毒疫苗的研究 | 第50-67页 |
| 3.1 实验材料 | 第50-51页 |
| 3.1.1 细胞与病毒株 | 第50页 |
| 3.1.2 质粒 | 第50页 |
| 3.1.3 主要试剂和仪器 | 第50-51页 |
| 3.1.4 实验动物 | 第51页 |
| 3.1.5 引物设计与合成 | 第51页 |
| 3.2 实验方法 | 第51-56页 |
| 3.2.1 含扎伊尔、苏丹埃博拉病毒野生型或密码子优化的GP基因的重组rERAG_333E基因组全长cDNA克隆的构建 | 第51-52页 |
| 3.2.2 重组病毒的拯救 | 第52-53页 |
| 3.2.3 间接免疫荧光 | 第53页 |
| 3.2.4 种毒的制备及滴定 | 第53页 |
| 3.2.5 Western bloting | 第53页 |
| 3.2.6 重组病毒生长动力学曲线的测定 | 第53-54页 |
| 3.2.7 重组病毒遗传稳定性鉴定 | 第54页 |
| 3.2.8 重组病毒对BABL/c小鼠的致病力分析 | 第54页 |
| 3.2.9 灭活疫苗的制备 | 第54页 |
| 3.2.10 重组病毒对BABL/c小鼠的免疫实验 | 第54-55页 |
| 3.2.11 中和试验 | 第55页 |
| 3.2.12 ELISA | 第55-56页 |
| 3.3 结果 | 第56-65页 |
| 3.3.1 含ZEBOV wt-G或co-GP基因、SEBOV wt-G或co-GP基因的重组RABV基因组全长cDNA克隆的构建 | 第56页 |
| 3.3.2 病毒的拯救 | 第56页 |
| 3.3.3 间接免疫荧光检测救获的重组病毒 | 第56-58页 |
| 3.3.4 Western bloting | 第58页 |
| 3.3.5 重组病毒具有与亲本株相似的生长动力学 | 第58-59页 |
| 3.3.6 重组病毒具有遗传稳定性 | 第59页 |
| 3.3.7 埃博拉病毒GP基因的插入和表达没有增强载体病毒对小鼠的致病力 | 第59-60页 |
| 3.3.8 重组病毒不同途径免疫BABL/c小鼠引起高水平抗狂犬病病毒和埃博拉病毒中和抗体 | 第60-63页 |
| 3.3.9 重组病毒不同途径免疫BABL/c小鼠引起高水平抗埃博拉GP的IgG及IgG2a反应 | 第63-65页 |
| 3.4 讨论 | 第65-67页 |
| 第四章 狂犬病毒RERAG_333E株载体马尔堡病毒疫苗的研究 | 第67-78页 |
| 4.1 实验材料 | 第67页 |
| 4.2 实验方法 | 第67-70页 |
| 4.2.1含马尔堡病毒野生型或密码子优化的GP基因的重组rERAG_333E基因组全长cDNA克隆的构建 | 第67-68页 |
| 4.2.2 重组病毒的拯救 | 第68页 |
| 4.2.3 间接免疫荧光 | 第68-69页 |
| 4.2.4 种毒的制备及滴定 | 第69页 |
| 4.2.5 Western bloting | 第69页 |
| 4.2.6 重组病毒生长动力学曲线的测定 | 第69页 |
| 4.2.7 重组病毒遗传稳定性鉴定 | 第69页 |
| 4.2.8 灭活病毒的制备 | 第69页 |
| 4.2.9 重组病毒对BABL/c小鼠的致病力分析 | 第69页 |
| 4.2.10重组病毒对BABL/c小鼠的免疫 | 第69-70页 |
| 4.2.11中和试验 | 第70页 |
| 4.3 结果 | 第70-76页 |
| 4.3.1 含MBGV wt-G或co-GP基因的重组RABV基因组全长cDNA克隆的构建 | 第70页 |
| 4.3.2 病毒的拯救 | 第70页 |
| 4.3.3 间接免疫荧光检测救获的重组病毒 | 第70-71页 |
| 4.3.4 Western bloting | 第71-72页 |
| 4.3.5 重组病毒具有与亲本株相似的生长动力学 | 第72-73页 |
| 4.3.6 重组病毒具有遗传稳定性 | 第73页 |
| 4.3.7 重组病毒.服和肌肉接种对小鼠均无致病力 | 第73-74页 |
| 4.3.8 重组病毒对BABL/c小鼠的免疫效力 | 第74-76页 |
| 4.4 讨论 | 第76-78页 |
| 第五章 全文结论 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-105页 |
| 附录 | 第105-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
| 个人简历 | 第115页 |
