| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 引言 | 第11-24页 |
| 1．白色念珠菌的危害 | 第11-12页 |
| 2．白色念珠菌的致病机理及其治疗途径 | 第12-17页 |
| 2.1 抗真菌药物治疗 | 第14页 |
| 2.2 抗体治疗 | 第14-16页 |
| 2.3 光动力治疗 | 第16-17页 |
| 3．噬菌体抗体文库技术 | 第17-19页 |
| 3.1 噬菌体抗体展示方式 | 第18页 |
| 3.2 单链人源抗体的产生 | 第18-19页 |
| 4．白色念珠菌治疗靶点的选择 | 第19-21页 |
| 4.1 白色念珠菌天冬氨酸蛋白酶Sap2 | 第19-20页 |
| 4.2 白色念珠菌细胞壁蛋白MP65 | 第20-21页 |
| 5．本研究的内容和意义 | 第21-24页 |
| 5.1 研究背景与研究意义 | 第21-22页 |
| 5.2 噬菌体单链抗体应用于系统性白色念珠菌感染治疗的研究 | 第22页 |
| 5.3 噬菌体单链抗体与光敏剂复合物PPa-phage应用于白色念珠菌光动力治疗的研究 | 第22-24页 |
| 第二章 利用噬菌体单链抗体库筛选与白色念珠菌分泌蛋白天冬氨酸蛋白酶2（Sap2）结合的噬菌体单链抗体 | 第24-40页 |
| 1．材料与方法 | 第24-30页 |
| 1.1 实验材料 | 第24-26页 |
| 1.2 实验方法 | 第26-30页 |
| 2．结果与分析 | 第30-37页 |
| 2.1 与天冬氨酸蛋白酶Sap2抗原结合的噬菌体单链抗体富集筛选 | 第30-31页 |
| 2.2 筛选富集效果的分析鉴定 | 第31-33页 |
| 2.3 噬菌体单链抗体基因测序分析 | 第33-35页 |
| 2.4 噬菌体单链抗体梯度稀释ELISA实验结果 | 第35-36页 |
| 2.5 噬菌体单链抗体透射电子显微镜观察结果 | 第36-37页 |
| 3．讨论 | 第37-40页 |
| 第三章 噬菌体单链抗体应用于系统性白色念珠菌感染治疗的研究 | 第40-64页 |
| 1．材料与方法 | 第40-49页 |
| 1.1 实验材料 | 第40-43页 |
| 1.2 实验方法 | 第43-49页 |
| 2．结果与分析 | 第49-60页 |
| 2.1 Sap2多克隆抗体的鉴定与分析 | 第49-50页 |
| 2.2 免疫荧光及Western Blotting验证噬菌体单链抗体与白色念珠菌Sap2蛋白的结合情况 | 第50-52页 |
| 2.3 噬菌体对小鼠机体的毒理性探究 | 第52-53页 |
| 2.4 噬菌体单链抗体对系统性白色念珠菌感染小鼠的治疗效果 | 第53-56页 |
| 2.5 噬菌体单链抗体对系统性白色念珠菌感染小鼠的治疗途径的探究 | 第56-60页 |
| 3．讨论 | 第60-64页 |
| 3.1 治疗方式的选择 | 第61页 |
| 3.2 治疗靶点的选择 | 第61页 |
| 3.3 噬菌体单链抗体的亲和力验证及其毒性鉴定 | 第61-62页 |
| 3.4 噬菌体单链抗体的治疗效果探究 | 第62页 |
| 3.5 噬菌体单链抗体治疗效果的体内作用机制 | 第62页 |
| 3.6 噬菌体单链抗体治疗效果的体外作用机制 | 第62-64页 |
| 第四章 噬菌体单链抗体偶联光敏剂应用于白色念珠菌的光动力治疗 | 第64-97页 |
| 1．材料与方法 | 第64-74页 |
| 1.1 实验材料 | 第64-67页 |
| 1.2 实验方法 | 第67-74页 |
| 2．结果与分析 | 第74-94页 |
| 2.1 白色念珠菌MP65基因PCR扩增产物的鉴定 | 第74-75页 |
| 2.2 目的基因MP65的鉴定及测序 | 第75-76页 |
| 2.3 pET-32a-MP65重组质粒的构建与鉴定 | 第76-77页 |
| 2.4 MP65蛋白的表达与鉴定 | 第77页 |
| 2.5 MP65蛋白的纯化结果 | 第77-78页 |
| 2.6 多克隆phage-ELISA的初步分析 | 第78-79页 |
| 2.7 筛选菌落的PCR鉴定 | 第79页 |
| 2.8 噬菌体单链抗体基因测序分析 | 第79-80页 |
| 2.9 噬菌体单链抗体梯度稀释ELISA实验结果 | 第80-81页 |
| 2.10 噬菌体单链抗体与PPa复合物PPa-phage的合成及鉴定 | 第81-83页 |
| 2.11 PPa-phage复合物的透射电子显微镜观察结果 | 第83页 |
| 2.12 免疫荧光验证PPa-phage复合物与白色念珠菌的结合情况 | 第83-85页 |
| 2.13 扫描电镜观察PPa-phage光动力治疗白色念珠菌的变化情况 | 第85-86页 |
| 2.14 PPa-phage光动力治疗后白色念珠菌细胞活性的变化情况 | 第86-87页 |
| 2.15 PPa-phage光动力治疗后白色念珠菌细胞凋亡的情况 | 第87-88页 |
| 2.16 PPa-phage光动力治疗后对白色念珠菌细胞氧化应激能力的影响 | 第88-89页 |
| 2.17 PPa-phage光动力治疗后对白色念珠菌细胞线粒体膜电位的影响 | 第89-90页 |
| 2.18 PPa-phage光动力治疗后对白色念珠菌细胞ROS积累的影响 | 第90-91页 |
| 2.19 PPa-phage光动力治疗后对白色念珠菌细胞周期的影响 | 第91-92页 |
| 2.20 PPa-phage光动力治疗后对白色念珠菌caspase活性的影响 | 第92-94页 |
| 3．讨论 | 第94-97页 |
| 3.1 白色念珠菌结合靶点的选择 | 第94-95页 |
| 3.2 PPa-phage光动力治疗白色念珠菌的效果探究 | 第95页 |
| 3.3 PPa-phage光动力治疗白色念珠菌的作用途径探究 | 第95-97页 |
| 主要结论与创新点 | 第97-99页 |
| 一、主要结论 | 第97-98页 |
| 二、创新点 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-110页 |
| 附录 | 第110-112页 |
| 1. 致谢 | 第110-111页 |
| 2. 在研期间公开发表论文情况 | 第111-112页 |
| 3. 在研期间参加科研项目情况 | 第112页 |
