| 摘要 | 第7-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 符号说明 | 第15-19页 |
| 前言 | 第19-35页 |
| 1.乳腺癌与细胞转移 | 第19-23页 |
| 1.1 乳腺癌 | 第19页 |
| 1.2 肿瘤的侵袭与转移 | 第19-20页 |
| 1.3 细胞转移的相关分子 | 第20-23页 |
| 2.蛋白质修饰 | 第23-27页 |
| 2.1 磷酸化 | 第23-24页 |
| 2.2 泛素化 | 第24-25页 |
| 2.3 乙酰化 | 第25-27页 |
| 3.YB1的结构与功能 | 第27-30页 |
| 3.1 YB1的发现与结构 | 第27-28页 |
| 3.2 YB1的功能 | 第28-30页 |
| 3.3 YB1的翻译后修饰 | 第30页 |
| 4.CD74的结构与功能 | 第30-35页 |
| 4.1 CD74的结构 | 第30-31页 |
| 4.2 CD74的功能 | 第31-34页 |
| 4.3 CD74的翻译后修饰 | 第34-35页 |
| 实验材料与方法 | 第35-49页 |
| 1.实验材料 | 第35-42页 |
| 1.1 细胞系及细胞培养相关材料 | 第35页 |
| 1.2 抗体 | 第35-36页 |
| 1.3 实验试剂 | 第36页 |
| 1.4 siRNA及质粒 | 第36-37页 |
| 1.5 实验仪器 | 第37页 |
| 1.6 实验溶液及试剂配方 | 第37-42页 |
| 2.实验方法 | 第42-49页 |
| 2.1 基因克隆 | 第42-44页 |
| 2.2 转染 | 第44-45页 |
| 2.3 western blot | 第45-46页 |
| 2.4 免疫共沉淀 | 第46-47页 |
| 2.5 细胞侵袭实验 | 第47-49页 |
| 实验结果 | 第49-69页 |
| 1.YB1调控CD74进而影响细胞转移 | 第49-51页 |
| 1.1 敲低YB1下调CD74的蛋白水平 | 第49-50页 |
| 1.2 敲低YB1下调与细胞运动相关蛋白的表达 | 第50-51页 |
| 2.YB1影响CD74的蛋白稳定性 | 第51-53页 |
| 2.1 YB1不在转录水平上调控CD74 | 第51页 |
| 2.2 YB1在蛋白水平上影响CD74 | 第51-52页 |
| 2.3 YB1影响CD74的泛素化 | 第52-53页 |
| 3.YB1影响CD74的乙酰化水平 | 第53-56页 |
| 3.1 CD74存在乙酰化修饰 | 第53-54页 |
| 3.2 质谱分析寻找CD74可能的乙酰化位点 | 第54-55页 |
| 3.3 敲低YB1时CD74的乙酰化水平升高 | 第55-56页 |
| 4.CD74与去乙酰化酶相互作用 | 第56-58页 |
| 4.1 去乙酰化酶SIRT1与YB1相互作用 | 第56页 |
| 4.2 YB1与CD74相互作用 | 第56-57页 |
| 4.3 CD74与SIRT1和YB1相互作用 | 第57-58页 |
| 4.4 CD74与YB1及去乙酰化酶SIRT1、HDAC1相互作用 | 第58页 |
| 5.YB1可能通过SIRT1调控CD74的乙酰化 | 第58-61页 |
| 5.1 SIRT1拯救由YB1引起的CD74蛋白水平的下调 | 第58-59页 |
| 5.2 SIRT1影响CD74的乙酰化水平 | 第59-60页 |
| 5.3 YB1影响CD74与SIRT1之间的结合 | 第60-61页 |
| 6.CD74潜在的乙酰化位点及其对CD74乙酰化的影响 | 第61-63页 |
| 6.1 CD74单位点突变对CD74乙酰化的影响 | 第62页 |
| 6.2 CD74多位点突变对CD74乙酰化的影响 | 第62-63页 |
| 7.CD74乙酰化的缺失影响CD74与CD44的结合进而调控细胞侵袭 | 第63-66页 |
| 7.1 三位点突变的CD74与CD44的结合能力减弱 | 第63-64页 |
| 7.2 三位点突变的CD74抑制细胞侵袭 | 第64-66页 |
| 8.CD74的乙酰化对CD74的泛素化的影响 | 第66-69页 |
| 8.1 CD74单位点突变对于CD74泛素化的影响 | 第66-67页 |
| 8.2 CD74三位点突变对于CD74泛素化的影响 | 第67页 |
| 8.3 三突变的CD74结合YB1的能力变强 | 第67-69页 |
| 讨论 | 第69-73页 |
| 参考文献 | 第73-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第88页 |
