| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-13页 |
| 第一部分 文献综述 新型吡唑啉酮配合物生物活性研究进展 | 第13-26页 |
| 摘要 | 第13页 |
| 1 吡唑啉酮类配合物研究现状 | 第13-14页 |
| 2 吡唑啉酮类配合物生物活性 | 第14-20页 |
| ·镇痛，消炎活性 | 第14-15页 |
| ·抗菌活性 | 第15-16页 |
| ·抗惊厥和抗抑郁活性 | 第16页 |
| ·抗氧化活性 | 第16-17页 |
| ·抗肿瘤的活性 | 第17-18页 |
| ·抗病毒的活性 | 第18页 |
| ·蛋白酶抑制剂活性 | 第18-19页 |
| ·其他活性 | 第19-20页 |
| 3 展望 | 第20页 |
| 参考文献 | 第20-26页 |
| 第二部分 吡唑啉酮金属配合物的合成及抗肿瘤活性检测 | 第26-42页 |
| 摘要 | 第26页 |
| Abstract | 第26页 |
| 前言 | 第26-27页 |
| 1 材料与方法 | 第27-31页 |
| ·材料 | 第27页 |
| ·实验方法 | 第27-31页 |
| ·1-苯基3甲基4丙酰基5吡唑啉酮(PMPP)的合成 | 第27-28页 |
| ·1-苯基3甲基4丙酰基5吡唑啉酮缩水杨酰肼(PMPP-SAL)的合成 | 第28页 |
| ·1-苯基3甲基4丙酰基5吡唑啉酮缩水杨酰肼(PMPP-nSAL)的合成 | 第28-29页 |
| ·1-苯基3甲基4丙酰基5吡唑啉酮缩噻吩甲酰肼(PMPP-TAH)的合成 | 第29-30页 |
| ·1-苯基3甲基4苯甲酰基5吡唑啉酮缩水杨酰肼(PMBP-TAH)的合成 | 第30页 |
| ·配合物的合成 | 第30页 |
| ·MTT法筛选抗肿瘤药物 | 第30-31页 |
| ·数据分析 | 第31页 |
| 2 结果与分析 | 第31-38页 |
| ·配合物的组成分析 | 第31-32页 |
| ·不同配体及其过渡金属铜配合物的红外光谱解析 | 第32-33页 |
| ·配合物的结构分析 | 第33-36页 |
| ·吡唑啉酮类金属配合物的化学属性 | 第36-37页 |
| ·吡唑啉酮类金属配合物对HeLa、Eca-109细胞的生长抑制作用 | 第37-38页 |
| 4 讨论 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-42页 |
| 第三部分 Cu-PMPP-SAL诱导HeLa细胞凋亡及作用机制的研究 | 第42-64页 |
| 摘要 | 第42页 |
| Abstract | 第42-43页 |
| 前言 | 第43-44页 |
| 1. 材料与方法 | 第44-47页 |
| ·细胞培养与试剂 | 第44页 |
| ·MTT法体外抗肿瘤药物活性检测 | 第44-45页 |
| ·Hoechst 33258染色观察细胞形态 | 第45页 |
| ·透射电镜下细胞的形态学变化观察 | 第45页 |
| ·细胞划痕实验 | 第45页 |
| ·集落形成实验 | 第45-46页 |
| ·乳酸脱氢酶(LDH)测定 | 第46页 |
| ·细胞周期变化的检测 | 第46页 |
| ·Annenxin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡 | 第46页 |
| ·Caspase活性的检测 | 第46-47页 |
| ·线粒体膜电位(△Ψm) 测定 | 第47页 |
| ·Western Blot检测 | 第47页 |
| ·数据分析 | 第47页 |
| 2 结果 | 第47-59页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对宫颈癌细胞HeLa细胞的生长抑制作用 | 第47-49页 |
| ·Cu-PMPP-SAL诱导细胞凋亡作用的初步研究 | 第49-55页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对HeLa细胞形态的影响 | 第49页 |
| ·透射电子显微镜观察Cu-PMPP-SAL对HeLa细胞的影响 | 第49-50页 |
| ·Cu-PMPP-SAL抑制He La细胞的集落形成 | 第50-51页 |
| ·Cu-PMPP-SAL抑制He La细胞的迁移 | 第51-52页 |
| ·Cu-PMPP-SAL诱导He La细胞LDH的释放 | 第52-53页 |
| ·Cu-PMPP-SAL诱导He La细胞细胞周期阻滞 | 第53-54页 |
| ·Cu-PMPP-SAL诱导He La细胞早期凋亡 | 第54-55页 |
| ·Cu-PMPP-SAL诱导HeLa凋亡信号通路的探究 | 第55-59页 |
| ·Cu-PMPP-SAL通过激活caspase诱导HeLa细胞凋亡 | 第55-57页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对HeLa细胞线粒体膜电位△ψm的影响 | 第57-58页 |
| ·Western blot检测Cu-PMPP-SAL诱导HeLa细胞凋亡 | 第58-59页 |
| 3 讨论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 第四部分 Cu-PMPP-SAL对TNFα 诱导的HeLa细胞NF-κB信号通路的初步研究 | 第64-73页 |
| 摘要 | 第64页 |
| Abstract | 第64-65页 |
| 前言 | 第65-66页 |
| 1 材料与方法 | 第66-67页 |
| ·细胞培养与试剂 | 第66页 |
| ·MTT检测化合物对TNF-α 诱导的细胞生长的影响 | 第66页 |
| ·NF-kB的荧光素酶报告基因分析 | 第66页 |
| ·Western Blot检测 | 第66-67页 |
| ·数据分析 | 第67页 |
| 2 结果 | 第67-70页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对TNF-α 刺激后的HeLa细胞的生长抑制作用 | 第67-68页 |
| ·双荧光素酶报告基因分析 | 第68-69页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对TNFα 诱导的NF-κB相关蛋白的影响 | 第69-70页 |
| 3 讨论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 第五部分 Cu-PMPP-SAL体内外抗鼠黑色素瘤B16细胞生长作用及初步的作用机制 | 第73-94页 |
| 摘要 | 第73页 |
| Abstract | 第73-74页 |
| 前言 | 第74-75页 |
| 1. 材料与方法 | 第75-78页 |
| ·细胞培养与试剂 | 第75页 |
| ·MTT法检测药物体外抗肿瘤作用 | 第75-76页 |
| ·Hoechst 33258染色观察细胞形态 | 第76页 |
| ·细胞划痕实验 | 第76页 |
| ·集落形成实验 | 第76页 |
| ·细胞周期变化的检测 | 第76-77页 |
| ·Annenxin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡 | 第77页 |
| ·小鼠荷瘤模型的建立 | 第77页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对B16实体瘤生长的影响 | 第77-78页 |
| ·病理学与免疫组化组织切片的观察 | 第78页 |
| ·统计学处理 | 第78页 |
| 2 结果 | 第78-90页 |
| ·化合物Cu-PMPP-SAL对黑色素瘤B16细胞的生长抑制作用 | 第78-79页 |
| ·化合物Cu-PMPP-SAL诱导细胞凋亡作用的初步研究 | 第79-85页 |
| ·吡唑啉酮金属配合物Cu-PMPP-SAL对B16细胞形态的影响 | 第79-80页 |
| ·Cu-PMPP-SAL抑制B16细胞的集落形成 | 第80-81页 |
| ·Cu-PMPP-SAL抑制B16细胞的迁移 | 第81-82页 |
| ·Cu-PMPP-SAL导致B16细胞周期阻滞 | 第82-83页 |
| ·Cu-PMPP-SAL诱导B16细胞早期凋亡 | 第83-85页 |
| ·Cu-PMPP-SAL的体内抗肿瘤效应 | 第85-90页 |
| ·B16实体瘤模型的建立 | 第85页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对B16实体瘤的生长抑制作用 | 第85-87页 |
| ·Cu-PMPP-SAL对荷瘤小鼠体重、脾、胸腺的影响 | 第87-88页 |
| ·组织切片及肿瘤免疫组化结果 | 第88-90页 |
| 3 讨论 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-94页 |
| 第六部分 Cu-PMPP-SAL对小鼠的急性毒性研究 | 第94-104页 |
| 摘要 | 第94页 |
| Abstract | 第94页 |
| 前言 | 第94-95页 |
| 1 材料与方法 | 第95-97页 |
| ·试剂 | 第95页 |
| ·实验动物 | 第95页 |
| ·实验方法 | 第95-97页 |
| ·预实验 | 第95-96页 |
| ·急性毒性实验 | 第96页 |
| ·统计学处理 | 第96-97页 |
| 2 结果 | 第97-100页 |
| ·小鼠毒性反应 | 第97页 |
| ·给药后小鼠死亡数目及时间 | 第97-98页 |
| ·给药后小鼠体重变化情况 | 第98页 |
| ·给药后小鼠摄食量变化情况 | 第98-99页 |
| ·血液学检查 | 第99-100页 |
| ·Cu-PMPP-SAL的LD50和 95%可信区间估计 | 第100页 |
| 3 讨论 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-104页 |
| 结论与展望 | 第104-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 个人简历 | 第107-108页 |
