| 全文缩写说明 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-12页 |
| ABSTRACT | 第12-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-60页 |
| ·课题背景介绍 | 第18-51页 |
| ·出生缺陷的研究背景 | 第18-30页 |
| ·代谢组学概论 | 第30-45页 |
| ·金属组学概论 | 第45-51页 |
| ·本研究的意义及研究内容 | 第51-54页 |
| ·本课题的研究意义 | 第51-52页 |
| ·本课题的研究内容 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 第二章 出生前营养不良诱导胎鼠神经发育异常的代谢组学和金属组研究 | 第60-84页 |
| ·引言 | 第60-61页 |
| ·实验材料 | 第61-62页 |
| ·动物造模材料和试剂 | 第61页 |
| ·化学分析试剂 | 第61页 |
| ·实验仪器设备 | 第61-62页 |
| ·实验动物 | 第62页 |
| ·实验方法 | 第62-68页 |
| ·动物实验模型建立 | 第62-63页 |
| ·孕鼠羊水代谢组学和元素分析研究流程 | 第63页 |
| ·羊水代谢组学分析的前处理和衍生化 | 第63-65页 |
| ·GC/MS 分析条件设定 | 第65页 |
| ·羊水金属组学分析的前处理 | 第65-66页 |
| ·羊水的 ICP/MS 条件设置 | 第66页 |
| ·ICP-MS 测定过程 | 第66-67页 |
| ·统计分析方法 | 第67-68页 |
| ·实验结果 | 第68-75页 |
| ·营养不良干预后孕鼠和胎鼠体重 | 第68页 |
| ·不同模型组和正常组孕鼠代谢模式比较 | 第68-71页 |
| ·不同模型组和正常组孕鼠微量元素比较 | 第71-75页 |
| ·讨论 | 第75-81页 |
| ·蛋氨酸代谢通路和钴 | 第75-76页 |
| ·多巴胺代谢通路和铷 | 第76页 |
| ·谷氨酰胺，甘氨酸和神经发育 | 第76-77页 |
| ·微量元素异常和神经发育 | 第77-78页 |
| ·代谢组学和金属组学的整合意义 | 第78-81页 |
| ·本章小结 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 第三章 基于气质联用分析的出生缺陷尿液和血清代谢组学研究 | 第84-116页 |
| ·引言 | 第84-86页 |
| ·实验材料 | 第86-89页 |
| ·出生缺陷样本背景信息 | 第86页 |
| ·出生缺陷样本收集 | 第86-87页 |
| ·正常样本背景信息和收集 | 第87-88页 |
| ·实验仪器 | 第88页 |
| ·实验试剂 | 第88-89页 |
| ·实验方法 | 第89-92页 |
| ·尿液 GC/MS 分析的预处理 | 第89页 |
| ·血清 GC/TOFMS 分析的预处理 | 第89-90页 |
| ·尿液 GC/MS 分析条件 | 第90页 |
| ·血清 GC/TOFMS 分析条件 | 第90-91页 |
| ·数据的提取及多维统计方法 | 第91-92页 |
| ·实验结果 | 第92-101页 |
| ·研究对象基本信息分析 | 第92-93页 |
| ·出生缺陷孕妇和健康孕妇尿样分析典型 GC/MS 总离子流图 | 第93-94页 |
| ·出生缺陷孕妇和健康孕妇血样分析典型 GC/TOFMS 总离子流图 | 第94-96页 |
| ·模式识别和多维统计分析结果 | 第96-99页 |
| ·差异变量的研究 | 第99-101页 |
| ·讨论 | 第101-112页 |
| ·甲基丙二酸代谢异常与胚胎停育 | 第103-104页 |
| ·丝氨酸代谢、一碳基团转移和胚胎停育 | 第104-105页 |
| ·血清氨基酸水平和胚胎停育 | 第105-106页 |
| ·神经管缺陷（NTDs）、蛋氨酸循环、叶酸循环及同型半胱氨酸 | 第106-112页 |
| ·本章小结 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-116页 |
| 第四章 基于液质联用分析的出生缺陷尿液和血清代谢组学研究 | 第116-136页 |
| ·引言 | 第116-117页 |
| ·实验材料 | 第117-119页 |
| ·实验仪器 | 第117-118页 |
| ·实验试剂 | 第118页 |
| ·出生缺陷孕母背景信息 | 第118页 |
| ·出生缺陷及正常孕母的样品采集 | 第118-119页 |
| ·实验方法 | 第119-121页 |
| ·流动相条件 | 第119页 |
| ·质谱条件 | 第119-120页 |
| ·尿液的稀释 | 第120页 |
| ·尿液稀释条件摸索 | 第120页 |
| ·血浆前处理条件 | 第120-121页 |
| ·尿样血样的分析步骤 | 第121页 |
| ·数据处理方法 | 第121页 |
| ·实验结果 | 第121-128页 |
| ·尿液稀释条件和分析结果 | 第121-123页 |
| ·出生缺陷孕妇和正常孕妇尿样与血清 UPLC/QTOFMS 总离子流图比较 | 第123-126页 |
| ·统计结果 | 第126-127页 |
| ·差异代谢物的鉴定 | 第127-128页 |
| ·讨论 | 第128-133页 |
| ·叶酸代谢与 NTDs | 第128-129页 |
| ·VitB6 与同型半胱氨酸转硫代谢 | 第129-131页 |
| ·VitB12 与同型半胱氨酸转甲基代谢 | 第131-133页 |
| ·本章小结 | 第133-135页 |
| 参考文献 | 第135-136页 |
| 第五章 基于电感耦合等离子体质谱分析的出生缺陷血清金属组学研究 | 第136-154页 |
| ·引言 | 第136-138页 |
| ·实验材料 | 第138-139页 |
| ·实验仪器 | 第138页 |
| ·实验试剂 | 第138-139页 |
| ·出生缺陷孕母背景信息 | 第139页 |
| ·出生缺陷及正常孕母的样品采集 | 第139页 |
| ·实验方法 | 第139-142页 |
| ·血清 ICP/MS 分析的样品制备 | 第139-140页 |
| ·血清的 ICP/MS 条件设置 | 第140页 |
| ·ICP-MS 测定过程 | 第140-141页 |
| ·数据提取和统计方法 | 第141-142页 |
| ·实验结果与讨论 | 第142-151页 |
| ·模式识别分析结果 | 第142-143页 |
| ·差异元素变量研究 | 第143-148页 |
| ·重金属元素对胚胎发育影响 | 第148-150页 |
| ·钴与维生素 B12 | 第150-151页 |
| ·本章小结 | 第151-152页 |
| 参考文献 | 第152-154页 |
| 第六章 研究总结与展望 | 第154-159页 |
| ·研究工作总结 | 第154-156页 |
| ·出生前营养不良对孕鼠羊水代谢物和微量元素的影响 | 第154页 |
| ·气质联用分析出生缺陷孕妇尿液和血清代谢谱 | 第154-155页 |
| ·液质联用分析出生缺陷孕妇尿液和血清代谢谱 | 第155页 |
| ·电感耦合等离子质谱分析出生缺陷孕母血清金属微量元素谱 | 第155-156页 |
| ·全文结论 | 第156页 |
| ·论文创新点 | 第156-157页 |
| ·展望 | 第157-159页 |
| 致谢 | 第159-160页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第160-161页 |
| 附录一 出生缺陷儿调查表 | 第161-162页 |
