| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-7页 |
| 第一章 概论 | 第7-20页 |
| ·前言 | 第7页 |
| ·化学药品中有机杂质研究与控制的意义 | 第7-9页 |
| ·化学药品中有机杂质研究与控制的策略 | 第9-19页 |
| ·杂质检测方法研究 | 第10-13页 |
| ·杂质谱的分析 | 第13-15页 |
| ·杂质的结构鉴定 | 第15-17页 |
| ·杂质限度的确定 | 第17-18页 |
| ·杂质在药品生产流程的控制 | 第18-19页 |
| ·结语 | 第19-20页 |
| 第二章 甲泼尼龙有机杂质定量分析方法的研究 | 第20-40页 |
| ·甲泼尼龙杂质分析方法的确立 | 第20-25页 |
| ·引言 | 第20页 |
| ·仪器与药品 | 第20-21页 |
| ·实验过程 | 第21-22页 |
| ·实验结果 | 第22-24页 |
| ·讨论 | 第24-25页 |
| ·甲泼尼龙杂质测定方法的验证 | 第25-40页 |
| ·验证设计 | 第25-31页 |
| ·方法验证实验数据 | 第31-39页 |
| ·验证结论 | 第39-40页 |
| 第三章 甲泼尼龙有机杂质的研究 | 第40-61页 |
| ·甲泼尼龙中有机杂质概况考察以及限度确定 | 第40-43页 |
| ·对公司生产的连续十批甲泼尼龙的杂质概况考察 | 第40-41页 |
| ·对三批甲泼尼龙进行加速 6 个月实验的杂质概况 | 第41-42页 |
| ·公司生产的甲泼尼龙的杂质限量确定 | 第42-43页 |
| ·对甲泼尼龙中杂质 A 的分离提纯及结构鉴定 | 第43-49页 |
| ·杂质 A 的分离提纯 | 第43-44页 |
| ·杂质 A 的波谱分析 | 第44-45页 |
| ·利用甲泼尼龙-21-醛合成品进一步确认结构 | 第45-47页 |
| ·杂质 A 产生机理与实验验证 | 第47-49页 |
| ·对甲泼尼龙中杂质 B 的分离提纯及结构鉴定 | 第49-55页 |
| ·杂质 B 的分离提纯 | 第49-50页 |
| ·杂质 B 的波谱分析 | 第50-51页 |
| ·利用 6-甲基氢化可的松合成品进一步确认结构 | 第51-53页 |
| ·杂质 B 的产生机理与实验验证 | 第53-55页 |
| ·对甲泼尼龙中杂质 C 的分离提纯及结构鉴定 | 第55-59页 |
| ·杂质 C 的分离提纯 | 第55-56页 |
| ·杂质 C 的波谱分析 | 第56页 |
| ·利用甲泼脱酯水解物合成品进一步确认结构 | 第56-58页 |
| ·杂质 C 的产生机理与实验验证 | 第58-59页 |
| ·结论 | 第59-61页 |
| 第四章 甲泼尼龙生产中杂质控制与工艺改进 | 第61-80页 |
| ·起始物料、中间体的质量检验与控制 | 第61-66页 |
| ·对 11Α-羟基六甲脱氢物的检测与控制 | 第62-63页 |
| ·对 11Α-羟基六甲脱氢物主含量与相关物质的检测 | 第62页 |
| ·11Α-羟基六甲脱氢物的检测质量标准 | 第62-63页 |
| ·对中间体六甲脱酯物的质量检验与控制 | 第63-64页 |
| ·对中间体还原物的质量检验与控制 | 第64页 |
| ·对中间体置换物的质量检验与控制 | 第64-65页 |
| ·对中间体水解物的质量检验与控制 | 第65-66页 |
| ·实施工艺参数优化降低杂质 | 第66-77页 |
| ·脱氢工序工艺改进 | 第66-75页 |
| ·甲泼尼龙水解工序改进 | 第75-77页 |
| ·在生产流程中定量控制甲泼尼龙有机杂质的效果评价 | 第77-80页 |
| 第五章 结论 | 第80-82页 |
| ·对甲泼尼龙有机杂质分析方法进行了优化和验证 | 第80页 |
| ·确定甲泼尼龙有机杂质谱 | 第80页 |
| ·甲泼尼龙有机杂质结构鉴定 | 第80页 |
| ·甲泼尼龙有机杂质来源分析 | 第80-81页 |
| ·甲泼尼龙有机杂质的定量控制 | 第81页 |
| ·甲泼尼龙工艺改进 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 附录 | 第84-96页 |
| 致谢 | 第96页 |