摘要 | 第1-6页 |
ABSTRACT | 第6-11页 |
第一章 绪论 | 第11-28页 |
·核激素受体 | 第11-25页 |
·核激素受体分类 | 第12页 |
·核激素受体结构 | 第12-16页 |
·调节结构域(modulator) | 第13-14页 |
·DNA结合结构域(DNA-binding domain, DBD) | 第14-15页 |
·铰链区(hinge region) | 第15页 |
·配体结合结构域(ligand-binding domain, LBD) | 第15-16页 |
·核激素受体发生作用的机制 | 第16-17页 |
·法呢醇X受体(Farnesoid X Receptor, FXR) | 第17-25页 |
·FXR基因分类 | 第17-18页 |
·FXR结构 | 第18-19页 |
·共调节因子(coregulator) | 第19-20页 |
·FXR与胆汁酸代谢 | 第20-23页 |
·FXR与肝保护 | 第23-24页 |
·FXR与肝再生 | 第24页 |
·FXR与炎症反应 | 第24-25页 |
·三萜类化合物甘草次酸和齐墩果酸 | 第25-28页 |
·甘草次酸(6a)和甘草甜素(6b) | 第26页 |
·齐墩果酸 | 第26-28页 |
第二章 前言 | 第28-29页 |
第三章 材料与方法 | 第29-40页 |
·材料 | 第29-31页 |
·质粒和细胞系 | 第29页 |
·质粒 | 第29页 |
·细胞系 | 第29页 |
·试剂 | 第29页 |
·仪器及耗材 | 第29-30页 |
·溶液 | 第30-31页 |
·方法 | 第31-40页 |
·质粒构建与表达 | 第31-33页 |
·质粒构建 | 第31页 |
·感受态制作 | 第31-32页 |
·转化 | 第32-33页 |
·细胞培养 | 第33-34页 |
·细胞复苏 | 第33页 |
·细胞传代 | 第33页 |
·细胞冻存 | 第33-34页 |
·细胞计数 | 第34页 |
·细胞活力检测 | 第34页 |
·瞬时转染 | 第34页 |
·实时定量PCR | 第34-36页 |
·细胞总RNA提取 | 第34-35页 |
·逆转录PCR | 第35-36页 |
·蛋白表达和纯化 | 第36-39页 |
·蛋白表达 | 第36-37页 |
·蛋白纯化 | 第37-39页 |
·BIAcore3000 分子间相互作用分析 | 第39页 |
·统计分析 | 第39-40页 |
第四章 结果与分析 | 第40-57页 |
·甘草次酸选择性调节FXR | 第40-52页 |
·GL30 下调CDCA引起的FXR-LBD活性 | 第40-41页 |
·LC/MS分析甘草甜素(GL)成分 | 第41页 |
·β-GA对FXR-LBD活性的影响 | 第41-43页 |
·β-GA对其他核激素受体活性的影响 | 第43-45页 |
·FXR表达与纯化 | 第45-46页 |
·β-GA与FXR-LBD蛋白相互结合并且能部分地阻止FXR-LBD蛋白与共激活因子SRC-3 的相互作用 | 第46-47页 |
·β-GA对SHP启动子的影响 | 第47-48页 |
·β-GA对FXR靶基因的影响 | 第48-50页 |
·讨论 | 第50-52页 |
·OA是FXR选择性的调节子 | 第52-57页 |
·OA抑制FXR-LBD活性 | 第52-53页 |
·OA与FXR-LBD蛋白相互结合并且能部分地阻止FXR-LBD蛋白与共激活因子SRC-3 的相互作用 | 第53-54页 |
·OA对FXR靶基因的影响 | 第54-55页 |
·讨论 | 第55-57页 |
第五章 结论 | 第57-58页 |
参考文献 | 第58-69页 |
附录 | 第69-70页 |
致谢 | 第70-71页 |
攻读硕士学位期间取得的与学位论文相关的成果 | 第71页 |