| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第一章 综述与导言 | 第11-24页 |
| ·概述 | 第11页 |
| ·降血脂药物研究概况 | 第11-12页 |
| ·他汀类 | 第11-12页 |
| ·烟酸类 | 第12页 |
| ·胆固醇吸收抑制剂 | 第12页 |
| ·辛伐他汀产品简介与市场销售情况 | 第12-13页 |
| ·辛伐他汀产品简介 | 第12-13页 |
| ·辛伐他汀的市场销售情 | 第13页 |
| ·辛伐他汀药理概述 | 第13-15页 |
| ·药代动力学 | 第13页 |
| ·药理作用 | 第13-15页 |
| ·临床应用 | 第15页 |
| ·辛伐他汀的合成概述 | 第15-18页 |
| ·间接甲基化法 | 第15-17页 |
| ·直接甲基化法 | 第17页 |
| ·Monacolin J与侧链2,2-二甲基丁酰氯合成法 | 第17-18页 |
| ·微生物转化的研究进展 | 第18-23页 |
| ·概述 | 第18页 |
| ·微生物转化反应的特点 | 第18-19页 |
| ·微生物转化反应的影响因素 | 第19页 |
| ·微生物转化的主要方法 | 第19-20页 |
| ·他汀类药物的微生物转化 | 第20-23页 |
| ·本课题的研究背景与意义 | 第23-24页 |
| 第二章 材料与方法 | 第24-32页 |
| ·实验材料 | 第24-28页 |
| ·菌种 | 第24页 |
| ·培养基 | 第24-25页 |
| ·常用试剂及耗材 | 第25-27页 |
| ·常用仪器与设备 | 第27-28页 |
| ·主要试剂的配制方法 | 第28-29页 |
| ·常用实验方法 | 第29-32页 |
| 第三章 Monacolin J和DMB-S-MMP合成 | 第32-36页 |
| ·引言 | 第32页 |
| ·实验材料与仪器 | 第32页 |
| ·实验方法 | 第32-34页 |
| ·Monacolin J钠盐的制备 | 第32-33页 |
| ·DMB-S-MMP的制备 | 第33-34页 |
| ·Monacolin J和DMB-S-MMP的结构确认 | 第34页 |
| ·结果与讨论 | 第34-35页 |
| ·Monacolin J钠盐的制备 | 第34-35页 |
| ·DMB-S-MMP的制备 | 第35页 |
| ·小结 | 第35-36页 |
| 第四章 酰基转移酶LovD的发酵条件优化 | 第36-48页 |
| ·引言 | 第36页 |
| ·实验材料与仪器 | 第36-38页 |
| ·实验方法 | 第38-41页 |
| ·种子液的制备 | 第38页 |
| ·辛伐他汀钠盐溶液的制备 | 第38页 |
| ·酰基转移酶LovD发酵条件的优化 | 第38-39页 |
| ·粗酶液的制备 | 第39页 |
| ·酰基转移酶LovD表达检测和含量测定 | 第39-40页 |
| ·酰基转移酶LovD酶活测定方法 | 第40-41页 |
| ·结果与讨论 | 第41-47页 |
| ·酰基转移酶LovD表达 | 第41-42页 |
| ·酰基转移酶LovD发酵条件的优化 | 第42-47页 |
| ·发酵培养基的确定 | 第42-43页 |
| ·诱导温度的确定 | 第43页 |
| ·接种量的确定 | 第43-44页 |
| ·装液量的确定 | 第44-45页 |
| ·诱导起始菌浓的确定 | 第45-46页 |
| ·IPTG浓度的确定 | 第46-47页 |
| ·诱导总时间的确定 | 第47页 |
| ·小结 | 第47-48页 |
| 第五章 辛伐他汀的生物转化条件优化 | 第48-59页 |
| ·引言 | 第48页 |
| ·实验材料与仪器 | 第48页 |
| ·实验方法 | 第48-51页 |
| ·种子液的制备 | 第48页 |
| ·摇瓶发酵培养 | 第48页 |
| ·粗酶液的制备 | 第48页 |
| ·辛伐他汀钠盐溶液的制备 | 第48-49页 |
| ·静息细胞的制备 | 第49页 |
| ·辛伐他汀含量测定与产率计算 | 第49页 |
| ·辛伐他汀的生物转化条件优化 | 第49-51页 |
| ·结果与讨论 | 第51-58页 |
| ·辛伐他汀标准曲线的绘制 | 第51页 |
| ·辛伐他汀生物转化条件优化 | 第51-58页 |
| ·辛伐他汀的生长转化、静息细胞转化和粗酶液转化 | 第51-52页 |
| ·底物Monacolin J浓度对辛伐他汀产率和产量的影响 | 第52-53页 |
| ·温度对辛伐他汀产率的影响 | 第53页 |
| ·pH对辛伐他汀产率的影响 | 第53-54页 |
| ·缓冲液种类对辛伐他汀产率的影响 | 第54-55页 |
| ·DMSO对辛伐他汀产率的影响 | 第55-56页 |
| ·转化时间对辛伐他汀产率的影响 | 第56-58页 |
| ·小结 | 第58-59页 |
| 第六章 结论与展望 | 第59-61页 |
| ·结论 | 第59页 |
| ·展望及存在问题 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
