| 提要 | 第1-12页 |
| 缩略语说明 | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-29页 |
| ·抑郁症及其发病机制 | 第13-15页 |
| ·抑郁症 | 第13页 |
| ·抑郁症发病机制 | 第13-15页 |
| ·遗传因素 | 第13页 |
| ·生物学因素 | 第13-14页 |
| ·神经内分泌功能失调 | 第14-15页 |
| ·心理社会因素 | 第15页 |
| ·抗抑郁药 | 第15-18页 |
| ·抗抑郁药分类 | 第15-17页 |
| ·第一代抗抑郁药 | 第16页 |
| ·第二代抗抑郁药 | 第16-17页 |
| ·抗抑郁药物发展趋势 | 第17-18页 |
| ·去甲基文拉法辛研究现状 | 第18-21页 |
| ·前药及酯酶 | 第21-23页 |
| ·前药 | 第21-23页 |
| ·酯酶 | 第23页 |
| ·脂/水分配系数 | 第23-24页 |
| ·比索洛尔 | 第24-27页 |
| ·药理作用 | 第25-26页 |
| ·药物代谢动力学 | 第26页 |
| ·不良反应 | 第26-27页 |
| ·分析方法 | 第27页 |
| ·LC/MS 联用技术在药物分析及药物代谢领域的应用 | 第27-28页 |
| ·研究内容 | 第28-29页 |
| 第二章 去甲基文拉法辛前体药物的化学合成及药动学的初步筛选 | 第29-41页 |
| ·去甲基文拉法辛前体药物的化学合成及结构鉴定 | 第29-34页 |
| ·苯甲酸4-[2-二甲胺基-1-(1-羟基环己烷基)乙基]苯酯 | 第29-30页 |
| ·对甲基苯甲酸4-[2-二甲胺基-1-(1-羟基环己烷基)乙基]苯酯 | 第30-31页 |
| ·对甲氧基苯甲酸4-[2-二甲胺基-1-(1-羟基环己烷基)乙基]苯酯 | 第31页 |
| ·苯甲酸4-[2-二甲胺基-1-(1-苯甲酰氧基环己烷基)乙基]苯酯 | 第31-32页 |
| ·特戊酸4-[2-二甲胺基-1-(1-羟基环己烷基)乙基]苯酯 | 第32页 |
| ·4-[2-二甲胺基-1-(1-环己烷甲酰氧基环己烷基)乙基]苯酚 | 第32-33页 |
| ·苯甲酸文拉法辛酯 | 第33-34页 |
| ·去甲基文拉法辛前体药物的的体内代谢 | 第34-38页 |
| ·讨论 | 第38-41页 |
| 第三章 去甲基文拉法辛前体药物在比格犬体内的药物动力学研究 | 第41-50页 |
| ·试验动物 | 第41页 |
| ·给药方案 | 第41-42页 |
| ·样品采集与处理 | 第42页 |
| ·去甲基文拉法辛前体药物在比格犬体内药物动力学 | 第42-47页 |
| ·去甲基文拉法辛琥珀酸盐一水合物给药后在比格犬体内的药物动力学 | 第42-44页 |
| ·ODVP-1 盐酸盐给药后去甲基文拉法辛在比格犬体内的药物动力学 | 第44页 |
| ·ODVP-2 盐酸盐给药后去甲基文拉法辛在比格犬体内的药物动力学 | 第44-45页 |
| ·ODVP-3 琥珀酸盐给药后去甲基文拉法辛在比格犬体内的药物动力学 | 第45-46页 |
| ·ODVP-5 盐酸盐给药后去甲基文拉法辛在比格犬体内的药物动力学 | 第46-47页 |
| ·ODVP-3 在比格犬体内的药物动力学 | 第47-48页 |
| ·讨论 | 第48-50页 |
| 第四章 去甲基文拉法辛及其前体药物在大鼠体内的代谢研究 | 第50-61页 |
| ·去甲基文拉法辛在大鼠体内的代谢 | 第50-55页 |
| ·尿中代谢产物的鉴定 | 第50-54页 |
| ·粪中代谢产物的鉴定 | 第54页 |
| ·去甲基文拉法辛在大鼠体内的主要代谢途径 | 第54-55页 |
| ·去甲基文拉法辛前体药物在大鼠体内的代谢 | 第55-59页 |
| ·尿中代谢产物的鉴定 | 第55-57页 |
| ·粪中代谢产物的鉴定 | 第57页 |
| ·去甲基文拉法辛前体药物在大鼠体内的主要代谢途径 | 第57-59页 |
| ·讨论 | 第59-61页 |
| 第五章 去甲基文拉法辛及其前体药物的体外降解动力学研究 | 第61-87页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药物溶解度及化学稳定性研究 | 第61-65页 |
| ·高效液相色谱分析方法的建立 | 第61-64页 |
| ·仪器 | 第61页 |
| ·色谱条件 | 第61-62页 |
| ·分析方法确证 | 第62-64页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药物溶解度的测定 | 第64页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药物不同pH 值溶液中稳定性的测定 | 第64-65页 |
| ·磷酸盐缓冲液中去甲基文拉法辛及其前药稳定性的 | 第64-65页 |
| ·人工胃液中去甲基文拉法辛及其前药稳定性的测定 | 第65页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药物表观分配系数及前体药物在大鼠不同组织中降解动力学研究 | 第65-74页 |
| ·高效液相色谱–串联质谱法的建立 | 第65页 |
| ·仪器及条件 | 第65-66页 |
| ·大鼠组织匀浆的制备 | 第66-67页 |
| ·蛋白浓度测定 | 第67页 |
| ·不同组织中去甲基文拉法辛前体药降解研究 | 第67-68页 |
| ·血浆中降解研究 | 第67页 |
| ·肝匀浆制备 | 第67页 |
| ·肠匀浆中降解研究 | 第67-68页 |
| ·孵育样品预处理 | 第68页 |
| ·分析方法确证 | 第68-73页 |
| ·未知样品分析 | 第73-74页 |
| ·正辛醇/水系统中分配系数的测定 | 第74页 |
| ·结果与讨论 | 第74-87页 |
| ·分析方法优化 | 第74-76页 |
| ·高效液相分析方法的优化 | 第74-75页 |
| ·高效液相色谱串联质谱分析方法的优化 | 第75-76页 |
| ·去甲基文拉法辛前体药物的质谱裂解规律 | 第76页 |
| ·正辛醇/水系统中分配系数 | 第76-78页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药物溶解度的测定 | 第78页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药物不同pH 值溶液中的稳定性 | 第78-80页 |
| ·大鼠不同组织中去甲基文拉法辛前体药物降解动力学 | 第80-87页 |
| ·血浆中去甲基文拉法辛前体药降解动力学 | 第80-81页 |
| ·肝匀浆中去甲基文拉法辛前体药降解动力学 | 第81-82页 |
| ·肠匀浆中去甲基文拉法辛前体药降解动力学 | 第82-87页 |
| 第六章 去甲基文拉法辛及其前体药物对大鼠肝CYP450 影响的研究 | 第87-116页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药对大鼠肝微粒体CYP450 含量的影响 | 第87-90页 |
| ·给药方案 | 第87页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第87-88页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度及CYP450 含量测定 | 第88页 |
| ·试验结果与结论 | 第88-90页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药对大鼠肝微粒体CYP1A2 活性的影响 | 第90-95页 |
| ·肝微粒体的孵化 | 第90页 |
| ·样品预处理 | 第90页 |
| ·样品的测定 | 第90-94页 |
| ·LC/MS/MS 条件 | 第90-91页 |
| ·分析方法确证 | 第91-94页 |
| ·肝微粒体孵化样品的测定 | 第94页 |
| ·结果 | 第94-95页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药对大鼠肝微粒体CYP2D6 活性的影响 | 第95-99页 |
| ·肝微粒体的孵化 | 第95页 |
| ·样品预处理 | 第95页 |
| ·样品的测定 | 第95-99页 |
| ·LC/MS/MS 条件 | 第96页 |
| ·分析方法确证 | 第96-99页 |
| ·肝微粒体孵化样品的测定 | 第99页 |
| ·结果 | 第99页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药对大鼠肝微粒体CYP3A4 活性的影响 | 第99-104页 |
| ·肝微粒体的孵化 | 第99-100页 |
| ·样品预处理 | 第100页 |
| ·样品的测定 | 第100-103页 |
| ·LC/MS/MS 条件 | 第100页 |
| ·分析方法确证 | 第100-103页 |
| ·肝微粒体孵化样品的测定 | 第103页 |
| ·结果 | 第103-104页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药对大鼠肝微粒体CYP2C9 活性的影响 | 第104-109页 |
| ·肝微粒体的孵化 | 第104页 |
| ·样品预处理 | 第104-105页 |
| ·样品的测定 | 第105-108页 |
| ·LC/MS/MS 条件 | 第105页 |
| ·分析方法确证 | 第105-108页 |
| ·肝微粒体孵化样品的测定 | 第108页 |
| ·结果 | 第108-109页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药对大鼠肝微粒体CYP2C19 活性的影响 | 第109-113页 |
| ·肝微粒体的孵化 | 第109页 |
| ·样品预处理 | 第109页 |
| ·样品的测定 | 第109-113页 |
| ·LC/MS/MS 条件 | 第109-110页 |
| ·分析方法确证 | 第110-112页 |
| ·肝微粒体孵化样品的测定 | 第112-113页 |
| ·结果 | 第113页 |
| ·讨论 | 第113-116页 |
| 第七章 富马酸比索洛尔人体药物动力学研究 | 第116-127页 |
| ·血浆样品中比索洛尔的LC/MS/MS 分析方法 | 第116-121页 |
| ·仪器及条件 | 第116-117页 |
| ·分析方法确证 | 第117-120页 |
| ·未知样品的测定 | 第120-121页 |
| ·比索洛尔人体药物动力学研究 | 第121-124页 |
| ·实验设计 | 第121-122页 |
| ·受试者选择 | 第121-122页 |
| ·给药与样品采集 | 第122页 |
| ·样品测定 | 第122页 |
| ·数据处理 | 第122-123页 |
| ·实验结果 | 第123页 |
| ·不良反应 | 第123-124页 |
| ·讨论 | 第124-127页 |
| 第八章 实验部分 | 第127-147页 |
| ·药品与试剂 | 第127页 |
| ·仪器与设备 | 第127-128页 |
| ·溶液配制 | 第128-134页 |
| ·标准溶液的配制 | 第128-131页 |
| ·前体药物药物动力学研究中给药溶液的配制 | 第131页 |
| ·体外降解动力学研究 | 第131-132页 |
| ·去甲基文拉法辛及其前体药物对CYP450 影响的研究 | 第132-134页 |
| ·前体药物药物动力学研究数据 | 第134-138页 |
| ·降解动力学研究数据 | 第138-144页 |
| ·比索洛尔人体药物动力学研究数据 | 第144-145页 |
| ·数据处理与统计 | 第145-147页 |
| 第九章 结论 | 第147-150页 |
| 去甲基文拉法辛前体药物的化学合成及药动学的初步筛选 | 第147页 |
| 去甲基文拉法辛前体药物在比格犬体内的药物动力学研究 | 第147页 |
| 去甲基文拉法辛及其前体药物在大鼠体内的代谢研究 | 第147-148页 |
| 去甲基文拉法辛前体药物在比格犬体内的药物动力学研究 | 第148页 |
| 比索洛尔人体药物动力学的研究 | 第148-150页 |
| 参考文献 | 第150-164页 |
| 附图 | 第164-169页 |
| 中文摘要 | 第169-174页 |
| ABSTRACT | 第174-180页 |
| 作者简历 | 第180-181页 |
| 致谢 | 第181页 |
