| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-27页 |
| 第1章 脂质体作为药物载体靶向淋巴系统的效率 | 第27-52页 |
| Ⅰ 相关脂质膜材料的合成 | 第27-32页 |
| 1.材料和仪器 | 第27页 |
| 2.实验方法 | 第27-30页 |
| ·甲氧基聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺的制备 | 第27-28页 |
| ·二乙三胺五醋酸—磷脂酰乙醇胺的制备 | 第28-29页 |
| ·阳离子化胆固醇的制备 | 第29-30页 |
| 3.结果与讨论 | 第30-31页 |
| ·甲氧基聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺的鉴别 | 第30页 |
| ·二乙三胺五醋酸—磷脂酰乙醇胺的鉴别 | 第30-31页 |
| ·阳离子化胆固醇的鉴别 | 第31页 |
| 4.小结 | 第31-32页 |
| Ⅱ 皮下注射后脂质体淋巴靶向性 | 第32-42页 |
| 1.材料和仪器 | 第32页 |
| 2.实验方法 | 第32-34页 |
| ·脂质体的制备 | 第32页 |
| ·脂质体形态、粒径与Zeta电位的测定 | 第32-33页 |
| ·脂质体定量检测 | 第33页 |
| ·脂质体放射性标记 | 第33-34页 |
| ·脂质体淋巴靶向性验证 | 第34页 |
| ·脂质体理化性质对淋巴靶向性的影响 | 第34页 |
| 3.结果与讨论 | 第34-42页 |
| ·脂质体的形态、粒径和Zeta电位 | 第34-37页 |
| ·脂质体浓度测定结果 | 第37页 |
| ·脂质体~(99m)TC标记结果 | 第37页 |
| ·脂质体组织分布 | 第37-38页 |
| ·脂质体理化性质对淋巴靶向的影响 | 第38-42页 |
| ·脂质体粒径对淋巴结摄取和注射部位残留的影响 | 第38-39页 |
| ·脂质体表面电荷对淋巴结摄取与注射局部残留的影响 | 第39-40页 |
| ·脂质体表面PEG的包覆对淋巴结摄取与注射局部残留的影响 | 第40-42页 |
| 4.小结 | 第42页 |
| Ⅲ 皮下注射后脂质体淋巴吸收的动力学 | 第42-49页 |
| 1.材料和仪器 | 第42页 |
| 2.实验方法 | 第42-44页 |
| ·皮下注射后脂质体的药动学 | 第42-44页 |
| ·动物实验 | 第44页 |
| 3.结果与讨论 | 第44-48页 |
| ·注射部位吸收动力学 | 第44-46页 |
| ·淋巴结动力学参数 | 第46-47页 |
| ·血管内动力学 | 第47-48页 |
| 4.小结 | 第48-49页 |
| 本章总结 | 第49页 |
| 参考文献 | 第49-52页 |
| 第2章 右旋糖酐及其衍生物对脂质体淋巴吸收和分布的影响 | 第52-80页 |
| Ⅰ 右旋糖酐及其衍生物对脂质体稳定性影响 | 第52-59页 |
| 1.材料和仪器 | 第52-53页 |
| 2.实验方法 | 第53-54页 |
| ·阿霉素脂质体在右旋糖酐溶液中的稳定性 | 第53页 |
| ·阿霉素脂质体在不同右旋糖酐衍生物中的稳定性 | 第53-54页 |
| ·阿霉素脂质体在右旋糖酐衍生物溶液中的形态变化 | 第54页 |
| 3.结果与讨论 | 第54-59页 |
| ·右旋糖酐对阿霉素脂质体稳定性的影响 | 第54-56页 |
| ·浓度对阿霉素脂质体稳定性的影响 | 第54-55页 |
| ·分子量对阿霉素脂质体稳定性的影响 | 第55-56页 |
| ·右旋糖酐衍生物对阿霉素脂质体稳定性的影响 | 第56-58页 |
| ·右旋醣酐衍生物溶液的Zeta电位差异 | 第56-57页 |
| ·阿霉素脂质体在右旋糖酐衍生物溶液中的稳定性 | 第57-58页 |
| ·右旋糖酐衍生物对阿霉素脂质体形态变化的影响 | 第58-59页 |
| 4.小结 | 第59页 |
| Ⅱ 右旋糖酐及其衍生物对脂质体淋巴吸收和淋巴结蓄积的影响 | 第59-67页 |
| 1.材料和仪器 | 第59页 |
| 2.实验方法 | 第59页 |
| ·右旋糖酐及其衍生物对脂质体给药部位残留和淋巴结分布的影响 | 第59页 |
| ·右旋糖酐及其衍生物对脂质体淋巴吸收动力学的影响 | 第59页 |
| 3.结果与讨论 | 第59-67页 |
| ·右旋糖酐及其衍生物对脂质体给药部位残留的影响 | 第59-61页 |
| ·右旋糖酐及其衍生物对脂质体淋巴结分布的影响 | 第61-62页 |
| ·右旋糖酐荷电性对脂质体皮下注射后药动学的影响 | 第62-67页 |
| ·注射部位吸收动力学 | 第62-64页 |
| ·淋巴结动力学参数 | 第64-65页 |
| ·血管内动力学 | 第65-67页 |
| 4.小结 | 第67页 |
| Ⅲ 右旋糖酐及其衍生物对体外巨噬细胞摄取脂质体的影响 | 第67-77页 |
| 1.材料和仪器 | 第67页 |
| 2.实验方法 | 第67-69页 |
| ·巨噬细胞RAW264.7的培养 | 第67-68页 |
| ·巨噬细胞吞噬脂质体实验 | 第68-69页 |
| ·右旋糖酐及其衍生物对巨噬细胞吞噬脂质体的影响 | 第69页 |
| ·巨噬细胞对右旋糖酐的摄取作用 | 第69页 |
| 3.结果与讨论 | 第69-77页 |
| ·巨噬细胞RAW264.7的形态 | 第69-70页 |
| ·巨噬细胞对脂质体的吞噬 | 第70-73页 |
| ·巨噬细胞量与脂质体吞噬量的关系 | 第70页 |
| ·巨噬细胞吞噬脂质体量与时间的关系 | 第70-71页 |
| ·巨噬细胞吞噬脂质体量与脂质体浓度的关系 | 第71-72页 |
| ·巨噬细胞吞噬脂质体后的荧光照片 | 第72-73页 |
| ·右旋糖酐及其衍生物对巨噬细胞吞噬脂质体的影响 | 第73-76页 |
| ·Dx衍生物浓度对巨噬细胞吞噬脂质体的影响 | 第73-74页 |
| ·Dx衍生物对巨噬细胞吞噬脂质体动力学的影响 | 第74页 |
| ·Dx衍生物对巨噬细胞吞噬不同浓度脂质体的抑制 | 第74-76页 |
| ·右旋糖酐与巨噬细胞结合的荧光照片 | 第76-77页 |
| 4.小结 | 第77页 |
| 本章总结 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-80页 |
| 第3章 阿霉素脂质体制备及其药剂学性质研究 | 第80-106页 |
| Ⅰ 阿霉素脂质体的制备及其理化性质 | 第80-89页 |
| 1.材料和仪器 | 第80页 |
| 2.实验方法 | 第80-83页 |
| ·阿霉素脂质体的制备 | 第80-81页 |
| ·阿霉素脂质体处方及工艺的单因素考察 | 第81-82页 |
| ·阿霉素脂质体理化性质研究 | 第82-83页 |
| 3.结果与讨论 | 第83-89页 |
| ·处方及工艺对阿霉素脂质体包封率的影响 | 第83-87页 |
| ·脂质膜材料对包封率的影响 | 第83-84页 |
| ·内水相缓冲盐对包封率的影响 | 第84-85页 |
| ·包载温度和时间对包封率的影响 | 第85页 |
| ·脂质浓度对包封率的影响 | 第85-86页 |
| ·化学梯度对包封率的影响 | 第86-87页 |
| ·阿霉素脂质体的理化特性 | 第87-89页 |
| ·阿霉素脂质体含量测定结果 | 第87-88页 |
| ·阿霉素脂质体包封率的测定结果 | 第88页 |
| ·阿霉素脂质体的粒径与表面电位 | 第88-89页 |
| ·阿霉素脂质体的显微观察结果 | 第89页 |
| 4.小结 | 第89页 |
| Ⅱ 阿霉素包载进入脂质体的动力学过程 | 第89-94页 |
| 1.材料和仪器 | 第89页 |
| 2.实验方法 | 第89-92页 |
| ·阿霉素与不同盐根形成聚集体解离常数的推算 | 第89-90页 |
| ·阿霉素反向进入脂质体的动力学过程 | 第90-91页 |
| ·化学梯度法包载阿霉素动力学模型的建立 | 第90-91页 |
| ·影响包封速度常数k的因素 | 第91页 |
| ·“阿霉素反向进入脂质体”过程表观活化能的求算 | 第91-92页 |
| 3.结果与讨论 | 第92-94页 |
| ·不同“阿霉素-盐”聚集体的解离常数 | 第92页 |
| ·阿霉素在不同缓冲盐中产生沉淀的浓度 | 第92页 |
| ·不同“阿霉素-盐”聚集体的结合常数 | 第92页 |
| ·阿霉素反向进入脂质体的速度常数k | 第92-94页 |
| ·“阿霉素反向进入脂质体”过程的表观活化能 | 第94页 |
| 4.小结 | 第94页 |
| Ⅲ 阿霉素脂质体体外稳定性研究 | 第94-100页 |
| 1.材料和仪器 | 第94页 |
| 2.实验方法 | 第94-97页 |
| ·阿霉素脂质体体外泄漏动力学 | 第94-97页 |
| ·影响阿霉素脂质体泄漏的因素 | 第97页 |
| 3.结果与讨论 | 第97-100页 |
| ·脂质体膜稳定性对阿霉素泄漏的影响 | 第97-98页 |
| ·介质pH对阿霉素泄漏的影响 | 第98-99页 |
| ·内水相缓冲盐对阿霉素泄漏的影响 | 第99-100页 |
| 4.小结 | 第100页 |
| Ⅳ 阿霉素脂质体体内稳定性研究 | 第100-103页 |
| 1.材料和仪器 | 第100页 |
| 2.实验方法 | 第100-101页 |
| ·大鼠血浆中阿霉素浓度检测方法 | 第100-101页 |
| ·阿霉素脂质体大鼠体内的稳定性实验 | 第101页 |
| 3.结果与讨论 | 第101-103页 |
| ·血浆中阿霉素浓度检测方法的建立 | 第101页 |
| ·不同盐型阿霉素脂质体在大鼠体内药动学行为 | 第101-103页 |
| 4.小结 | 第103页 |
| 本章总结 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-106页 |
| 第4章 DEAE-右旋醣酐对阿霉素脂质体组织损伤的影响 | 第106-112页 |
| 1.材料和仪器 | 第106页 |
| 2.实验方法 | 第106页 |
| 3.结果与讨论 | 第106-111页 |
| 4.小结 | 第111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 第5章 叶酸修饰脂质体的体外靶向性研究 | 第112-121页 |
| 1.材料和仪器 | 第112页 |
| 2.实验方法 | 第112-114页 |
| ·叶酸修饰脂质材料(Folate-PEG-HSPE)的合成 | 第112-113页 |
| ·叶酸-脂质体-阿霉素的制备 | 第113页 |
| ·细胞中阿霉素的分析方法 | 第113-114页 |
| ·叶酸-脂质体-阿霉素体外靶向性 | 第114页 |
| 3.结果与讨论 | 第114-119页 |
| ·Folate-PEG-HSPE的鉴别 | 第114-115页 |
| ·表面修饰叶酸对阿霉素脂质体理化性质的影响 | 第115-116页 |
| ·叶酸-脂质体-阿霉素的含量与包封率 | 第115-116页 |
| ·叶酸-脂质体-阿霉素的粒径与Zeta电位 | 第116页 |
| ·细胞中阿霉素浓度检测方法的建立 | 第116页 |
| ·叶酸-脂质体-阿霉素对体外KB细胞的靶向性 | 第116-119页 |
| ·KB细胞摄取阿霉素量与时间的关系 | 第116-117页 |
| ·KB细胞摄取阿霉素量与给药浓度的关系 | 第117-118页 |
| ·游离叶酸对KB细胞摄取叶酸-脂质体-阿霉素的影响 | 第118-119页 |
| 4.小结 | 第119页 |
| 参考文献 | 第119-121页 |
| 结论与展望 | 第121-125页 |
| 1.结论 | 第121-123页 |
| 2.创新与发现 | 第123页 |
| 3.展望 | 第123-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 论文独创性声明 | 第126页 |
| 论文使用授权声明 | 第126页 |
