| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-11页 |
| 1 绪论 | 第11-25页 |
| ·研究背景 | 第11页 |
| ·具有抗肿瘤活性的喹唑啉类化合物的研究进展 | 第11-23页 |
| ·稠环类喹唑啉 | 第11-14页 |
| ·硫(氧)醚类喹唑啉 | 第14-15页 |
| ·喹唑啉酮类 | 第15-17页 |
| ·4-芳氨基喹唑啉 | 第17-22页 |
| ·4-炔(烯)基喹唑啉 | 第22-23页 |
| ·其他类喹唑啉 | 第23页 |
| ·Pin1抑制剂研究 | 第23-25页 |
| 2 目标化合物的分子设计 | 第25-27页 |
| 3 目标化合物的合成 | 第27-46页 |
| ·合成路线的设计 | 第27-31页 |
| ·2-(1-取代哌啶-4-氨基)喹唑啉类化合物(ⅠA和ⅠB)的合成 | 第27-29页 |
| ·2-(4-取代氨基哌啶-1-基)喹唑啉类化合物(ⅡA和ⅡB)的合成 | 第29-30页 |
| ·4-取代喹唑啉类化合物(IC)的合成 | 第30-31页 |
| ·目标化合物的结构 | 第31-39页 |
| ·实验结果与讨论 | 第39-46页 |
| ·2,6-二氯-4-(2-噻唑氨基)喹唑啉(WYK-849)的合成 | 第39-41页 |
| ·2,6-二氯-4-(4-吡啶氨基)喹唑啉(WYK-825)的合成 | 第41-42页 |
| ·2,6-二氯-4-(4-甲氧羰基-1-苯基)喹唑啉(WYK-836)的合成 | 第42页 |
| ·微波辐射下的亲核取代反应 | 第42-43页 |
| ·2-(1-(2-二甲氨基-1-乙羰基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉(WYK-446)的合成 | 第43-44页 |
| ·氨基哌啶还原胺化反应 | 第44-45页 |
| ·1-Boc-4-苄氧羰酰胺基哌啶(WYK-108)的合成 | 第45-46页 |
| 4 生物活性评价和构效关系研究 | 第46-57页 |
| ·MTT实验法 | 第46页 |
| ·体外活性评价结果及构效关系分析 | 第46-54页 |
| ·体内活性评价 | 第54-55页 |
| ·实验方法 | 第54-55页 |
| ·活性评价结果 | 第55页 |
| ·作用机制研究 | 第55-57页 |
| 5 实验部分 | 第57-87页 |
| ·6-氯喹唑啉衍生物的合成 | 第57-76页 |
| ·2-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第57-58页 |
| ·2-(哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第58页 |
| ·2-(1-异丙基哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第58页 |
| ·2-(1-环戊基哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第58-60页 |
| ·2-(1-环己基哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第60-61页 |
| ·2-(1-(2-(N-叔丁氧羰基-氨基)-1-乙羰基)-哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第61页 |
| ·2-(1-(2-氨基-1-乙羰基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第61页 |
| ·2-(1-(2-苄氧羰酰氨基-3-苄氧基-1-丙羰基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第61-62页 |
| ·2-(1-(2-氨基-3-羟基-1-丙羰基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第62页 |
| ·2-(1-(2-二甲基氨基-1-乙羰基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第62-63页 |
| ·2-(1-(2-甲氧基-1-乙基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第63页 |
| ·2-(1-(2-羟基乙基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第63-64页 |
| ·2-(1-(3-羟基丙基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第64-65页 |
| ·2-(四氢-2H-吡喃-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第65页 |
| ·2-(1-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第65-66页 |
| ·2-(1-(哌啶-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第66页 |
| ·2-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第66-67页 |
| ·2-(1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第67页 |
| ·2-[1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基]-4-(吗啉-1-基)-6-氯喹唑啉 | 第67-68页 |
| ·2-[1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基]-4-(4-氰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第68-69页 |
| ·2-[1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基]-4-(2-噻唑氨基)-6-氯喹唑啉 | 第69-70页 |
| ·2-[1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基]-4-(4-甲氧羰基-1-苯基)-6-氯喹唑啉 | 第70-72页 |
| ·2-(哌啶-4-氨基)-4-(4-吡啶氨基)-6-氯喹唑啉 | 第72-73页 |
| ·2-[1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基]-4-(4-吡啶氨基)-6-氯喹唑啉 | 第73页 |
| ·2-(4-叔丁氧羰基-氨基哌啶-1-基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第73页 |
| ·2-(4-氨基哌啶-1-基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第73-74页 |
| ·2-[(4-(1-叔丁氧羰基-哌啶-4-氨基)哌啶-1-基)]-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第74页 |
| ·2-[(4-(哌啶-4-氨基)哌啶-1-基]-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第74页 |
| ·2-[(4-(1-甲基哌啶-4-氨基)哌啶-1-基)]-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第74-75页 |
| ·2-[(4-(四氢-2H-吡喃-4-氨基)哌啶-1-基)]-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6 -氯喹唑啉 | 第75页 |
| ·2-[(4-环己基氨基哌啶-1-基)]-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氯喹唑啉 | 第75-76页 |
| ·6-硝基喹唑啉衍生物的合成 | 第76-84页 |
| ·2-(哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第76-77页 |
| ·2-(1-异丙基哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第77-78页 |
| ·2-(1-甲氧乙基哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第78页 |
| ·2-(1-(2-羟乙基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第78-79页 |
| ·2-(1-(哌啶-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第79-80页 |
| ·2-(1-(1-(四氢-2H-吡喃-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第80-81页 |
| ·2-(1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第81页 |
| ·2-[1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基]-4-(吗啉-1-基)-6-硝基喹唑啉 | 第81-82页 |
| ·2-(4-氨基哌啶-1-基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第82-83页 |
| ·2-(4-(哌啶-4-氨基)哌啶-1.基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第83-84页 |
| ·2-(4-(1-甲基哌啶-4-氨基)哌啶-1-基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-硝基喹唑啉 | 第84页 |
| ·6-氟喹唑啉衍生物的合成 | 第84-87页 |
| ·2-(哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氟喹唑啉 | 第84-85页 |
| ·2-(1-异丙基哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氟喹唑啉 | 第85-86页 |
| ·2-(1-(1-甲基哌啶-4-基)哌啶-4-氨基)-4-(4-甲氧羰基-1-苯氨基)-6-氟喹唑啉 | 第86-87页 |
| 结论 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-93页 |
| 附录A 目标化合物核磁共振氢谱、质谱图 | 第93-107页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
