| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 引言 | 第12-20页 |
| 参考文献 | 第15-20页 |
| 第一章 辐照诱导索拉非尼在小鼠体内代谢动力学变化研究 | 第20-37页 |
| 1.1 前言 | 第20页 |
| 1.2 材料与方法 | 第20-24页 |
| 1.2.1 药品与试剂 | 第20-21页 |
| 1.2.2 仪器 | 第21页 |
| 1.2.3 小鼠体内药动学研究 | 第21-22页 |
| 1.2.4 标准曲线的配制及生物样品处理 | 第22页 |
| 1.2.5 辐照后索拉非尼在小鼠胃肠道吸收以及清除 | 第22-23页 |
| 1.2.6 辐照后小鼠肝脏、小肠结构变化 | 第23页 |
| 1.2.7 数据统计 | 第23-24页 |
| 1.3 结果 | 第24-34页 |
| 1.3.1 索拉非尼LC-MS/MS方法 | 第24-28页 |
| 1.3.2 辐照对索拉非尼药动学的影响 | 第28-30页 |
| 1.3.3 辐照降低索拉非尼在小鼠胃肠道吸收 | 第30页 |
| 1.3.4 辐照增加索拉非尼肝摄取以及胆汁排泄 | 第30页 |
| 1.3.5 辐照诱导小鼠肝脏、小肠形态学改变 | 第30-34页 |
| 1.4 总结与讨论 | 第34页 |
| 参考文献 | 第34-37页 |
| 第二章 辐照对小鼠肝脏、小肠代谢酶以及转运体表达的影响 | 第37-52页 |
| 2.1 前言 | 第37-38页 |
| 2.2 材料与方法 | 第38-44页 |
| 2.1.1 药品与试剂 | 第38-39页 |
| 2.1.2 仪器 | 第39页 |
| 2.1.3 辐照过程 | 第39页 |
| 2.1.4 mRNA定量 | 第39-43页 |
| 2.1.5 Western Bloting | 第43-44页 |
| 2.1.6 数据统计 | 第44页 |
| 2.3 结果 | 第44-48页 |
| 2.3.1 辐照诱导肝脏中Cyp 3a11的表达 | 第44-46页 |
| 2.3.2 辐照诱导肝脏、小肠组织中转运体的表达 | 第46-48页 |
| 2.3.3 辐照诱导肝脏中转录因子的表达 | 第48页 |
| 2.4 总结与讨论 | 第48-50页 |
| 参考文献 | 第50-52页 |
| 第三章 辐照诱导小鼠肝脏、小肠转运体上调的分子机制研究 | 第52-71页 |
| 3.1 前言 | 第52页 |
| 3.2 材料与方法 | 第52-60页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第52-53页 |
| 3.2.2 仪器 | 第53-54页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第54页 |
| 3.2.4 辐照过程 | 第54页 |
| 3.2.5 mi RNA预测 | 第54页 |
| 3.2.6 mi RNA定量 | 第54-55页 |
| 3.2.7 质粒构建 | 第55-58页 |
| 3.2.8 细胞转染及荧光测定 | 第58-59页 |
| 3.2.9 Western Blotting | 第59页 |
| 3.2.10 索拉非尼细胞摄取实验 | 第59-60页 |
| 3.2.11 数据统计 | 第60页 |
| 3.3 结果 | 第60-69页 |
| 3.3.1 靶基因miRNA预测 | 第60页 |
| 3.3.2 mi RNA在小鼠肝脏以及小肠各部分的定量分析 | 第60-64页 |
| 3.3.3 质粒构建验证 | 第64页 |
| 3.3.4 双荧光素酶报告实验 | 第64页 |
| 3.3.5 mmu-miR-142 下调P-gp以及Bcrp的表达 | 第64-65页 |
| 3.3.6 mmu-miR-142 增加索拉非尼在Caco2细胞中的吸收 | 第65-69页 |
| 3.4 总结与讨论 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-71页 |
| 第四章 辐照诱导紫杉醇耐药的分子机制研究 | 第71-93页 |
| 4.1 前言 | 第71-73页 |
| 4.2 材料与方法 | 第73-77页 |
| 4.2.1 药品与试剂 | 第73-74页 |
| 4.2.2 仪器 | 第74页 |
| 4.2.3 细胞培养 | 第74页 |
| 4.2.4 辐照过程 | 第74-75页 |
| 4.2.5 MTT法检测细胞活力 | 第75页 |
| 4.2.6 总蛋白提取 | 第75页 |
| 4.2.7 Western Blotting | 第75页 |
| 4.2.8 紫杉醇摄取转运动力学考察 | 第75-76页 |
| 4.2.9 转染及功能测试 | 第76页 |
| 4.2.10 动物实验 | 第76-77页 |
| 4.2.11 数据统计 | 第77页 |
| 4.3 结果 | 第77-87页 |
| 4.3.1 辐照诱导紫杉醇耐药 | 第77-79页 |
| 4.3.2 辐照诱导外排转运体P-gp的表达 | 第79页 |
| 4.3.3 辐照降低紫杉醇的摄取 | 第79-80页 |
| 4.3.4 辐照诱导 β3-tubulin的表达 | 第80-81页 |
| 4.3.5 辐照诱导细胞的自噬 | 第81-82页 |
| 4.3.6 抑制P-gp、细胞自噬以及 β3-tubulin的表达增加紫杉醇敏感性 | 第82-83页 |
| 4.3.7 辐照诱导细胞内信号通路的变化 | 第83-85页 |
| 4.3.8 辐照诱导紫杉醇药动学变化 | 第85-87页 |
| 4.4 总结与讨论 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-93页 |
| 第五章 全文总结与展望 | 第93-96页 |
| 综述 | 第96-114页 |
| 参考文献 | 第104-114页 |
| 缩略词说明 | 第114-115页 |
| 攻读学位期间发表论文 | 第115-117页 |
| 致谢 | 第117-119页 |
