| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 缩略词表 | 第15-17页 |
| 第一章: 绪论 | 第17-51页 |
| 1. SLE简介 | 第17页 |
| 2. SLE的治疗现状 | 第17-19页 |
| 3. 影响SLE发病的因素 | 第19-21页 |
| 3.1 遗传因素对SLE的影响 | 第19-20页 |
| 3.2 环境因素对SLE的影响 | 第20-21页 |
| 4. Toll样受体的识别与SLE的发生 | 第21-24页 |
| 5. microRNAs与SLE | 第24-25页 |
| 6. SLE病理条件下B细胞免疫应答紊乱 | 第25-28页 |
| 7. CD1d介导的免疫调节与SLE | 第28-31页 |
| 7.1 CD1d表达及其免疫调节能力 | 第28-29页 |
| 7.2 CD1d介导抗原递呈细胞与iNKT的相互作用 | 第29-31页 |
| 8. 由α-半乳糖神经酰胺到SLE疾病的代谢紊乱 | 第31页 |
| 9. 小结 | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-51页 |
| 第二章: TLR9诱导的MIR-155和ETS1抑制B细胞CD1D表达参与SLE进程 | 第51-76页 |
| 1. 前言 | 第51-52页 |
| 2. 材料与方法 | 第52-59页 |
| 2.1 材料 | 第52-54页 |
| 2.1.1 实验对象 | 第52-53页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第53页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第53-54页 |
| 2.2 方法 | 第54-59页 |
| 2.2.1 小鼠原代B细胞的分离 | 第54页 |
| 2.2.2 小鼠原代DC细胞的诱导培养 | 第54页 |
| 2.2.3 小鼠原代iNKT细胞的分离 | 第54-55页 |
| 2.2.4 MiR-155的过表达与抑制 | 第55-56页 |
| 2.2.5 Ets1基因的干扰 | 第56页 |
| 2.2.6 荧光素报告基因质粒的构建和检测 | 第56页 |
| 2.2.7 RNA的提取和荧光定量PCR | 第56-58页 |
| 2.2.8 流式细胞术实验 | 第58页 |
| 2.2.9 蛋白质印记实验 | 第58页 |
| 2.2.10 DC细胞与iNKT细胞共培实验 | 第58-59页 |
| 2.2.11 酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA) | 第59页 |
| 2.2.12 数据分析 | 第59页 |
| 3. 结果 | 第59-68页 |
| 3.1 B6.MRL-Ipr狼疮小鼠B细胞表面CD1d表达下调 | 第59-60页 |
| 3.2 TLR9信号可以诱导小鼠B细胞CD1d表达下调 | 第60-61页 |
| 3.3 B细胞中TLR9诱导的miR-155与CD1d表达呈负相关性 | 第61-63页 |
| 3.4 miR-155直接靶向CD1d基因3'-UTR区域并抑制其表达 | 第63-65页 |
| 3.5 miR-155抑制的CD1d表达影响其介导的抗原递呈功能 | 第65-66页 |
| 3.6 转录因子Ets1也可以调节CD1d的表达 | 第66-67页 |
| 3.7 小结 | 第67-68页 |
| 4. 讨论 | 第68-71页 |
| 参考文献 | 第71-76页 |
| 第三章: SLE小鼠模型早期B细胞中CD1D表达缺陷增强其CD86的水平 | 第76-95页 |
| 1 前言 | 第76-77页 |
| 2 材料与方法 | 第77-80页 |
| 2.1 材料 | 第77-79页 |
| 2.1.1 实验对象 | 第77-78页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第78页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第78-79页 |
| 2.2 方法 | 第79-80页 |
| 2.2.1 PBMC的分离 | 第79页 |
| 2.2.2 小鼠脾脏细胞的分离 | 第79页 |
| 2.2.3 RNA的提取和荧光定量PCR | 第79页 |
| 2.2.4 流式细胞术实验 | 第79-80页 |
| 2.2.5 蛋白质印迹实验 | 第80页 |
| 2.2.6 数据分析 | 第80页 |
| 3 结果 | 第80-88页 |
| 3.1 B6.MRL-IprSLE模型小鼠发病前期B细胞表面CD1d表达下调 | 第80-81页 |
| 3.2 B细胞表面CD86在B6.MRL-IprSLE模型小鼠发病后期表达上调 | 第81-82页 |
| 3.3 IMQ诱导的SLE模型小鼠进程早期CD1d下调后期CD86上调 | 第82-84页 |
| 3.4 IMQ诱导的小鼠模型中B细胞表面CD1d的表达和CD86的表达呈负相关性 | 第84页 |
| 3.5 SLE患者B细胞表面CD1d和CD86表达存在负相关性 | 第84-86页 |
| 3.6 B细胞中CD1d信号通过SHP-1/2信号抑制TLR7诱导的CD86表达 | 第86-88页 |
| 3.7 小结 | 第88页 |
| 4 讨论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-95页 |
| 第四章: TLR信号诱导的SMPD3/CERAMIDE表达紊乱增强B细胞和巨噬细胞炎症反应参与SLE进程 | 第95-120页 |
| 1 前言 | 第95-96页 |
| 2 材料与方法 | 第96-101页 |
| 2.1 材料 | 第96-98页 |
| 2.1.1 实验对象 | 第96-97页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第97页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第97-98页 |
| 2.2 方法 | 第98-101页 |
| 2.2.1 基因芯片生物信息学分析 | 第98页 |
| 2.2.2 小鼠原代细胞的分离 | 第98页 |
| 2.2.3 质粒构建和瞬时转染 | 第98-99页 |
| 2.2.4 RNA提取和荧光定量PCR | 第99页 |
| 2.2.5 蛋白免疫印迹实验 | 第99页 |
| 2.2.6 酶联免疫吸附实验(ELISA) | 第99页 |
| 2.2.7 Annexin V/PI检测细胞凋亡 | 第99-100页 |
| 2.2.8 Hoechst 33258染色检测细胞凋亡 | 第100页 |
| 2.2.9 细胞免疫荧光 | 第100页 |
| 2.2.10 免疫组织化学染色 | 第100-101页 |
| 2.2.11 小鼠肝脏HE染色 | 第101页 |
| 2.2.12 统计方法 | 第101页 |
| 3 结果 | 第101-113页 |
| 3.1 SLE患者B细胞中鞘脂类信号通路代谢紊乱 | 第101-102页 |
| 3.2 SLE患者及SLE小鼠B细胞中鞘脂类代谢相关基因表达异常 | 第102-104页 |
| 3.3 TLR信号通路调节APC鞘脂类代谢相关基因表达异常 | 第104-106页 |
| 3.4 SMPD3缺陷增强TLR信号通路的活化 | 第106-107页 |
| 3.5 TLR诱导的巨噬细胞凋亡不依赖于SMPD3 | 第107-109页 |
| 3.6 SMPD3过表达能够减弱TLR信号诱导的炎症反应 | 第109-110页 |
| 3.7 TLR信号促进SMPD3由高尔基体(Golgi)向细胞膜(PM)转运 | 第110-111页 |
| 3.8 Ceramide在SLE小鼠中表达下调而TLR可能调节其下调 | 第111-113页 |
| 3.9 小结 | 第113页 |
| 4 讨论 | 第113-115页 |
| 参考文献 | 第115-120页 |
| 结论 | 第120-121页 |
| 博士研究生期间发表及待发表SCI论文列表 | 第121-123页 |
| 致谢 | 第123-124页 |
