| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 绪论 | 第9-17页 |
| 1.1 头孢噻肟钠简介 | 第9页 |
| 1.2 课题背景 | 第9-11页 |
| 1.3 头孢噻肟钠的合成方法 | 第11-12页 |
| 1.4 头孢噻肟钠的特点 | 第12-13页 |
| 1.4.1 β-内酰胺类抗生素结构特点 | 第12-13页 |
| 1.4.2 头孢噻肟钠的特点 | 第13页 |
| 1.5 杂质谱 | 第13-14页 |
| 1.5.1 杂质来源 | 第13页 |
| 1.5.2 杂质谱概念 | 第13-14页 |
| 1.5.3 杂质谱控制的意义 | 第14页 |
| 1.6 本课题主要研究内容 | 第14-17页 |
| 1.6.1 研究内容 | 第14-16页 |
| 1.6.2 技术路线 | 第16-17页 |
| 第2章 头孢噻肟钠杂质谱分析方法的选择 | 第17-27页 |
| 2.1 实验部分 | 第17-26页 |
| 2.1.1 实验仪器及试剂 | 第17页 |
| 2.1.2 中国药典2015版实验方法(方法一)考察 | 第17-21页 |
| 2.1.3 欧洲药典8.0版实验方法(方法二)考察 | 第21-26页 |
| 2.2 本章小结 | 第26-27页 |
| 第3章 头孢噻肟钠杂质鉴定及结构确证 | 第27-43页 |
| 3.1 杂质可能产生的途径分析 | 第27-29页 |
| 3.2 头孢噻肟钠样品中的潜在杂质 | 第29-30页 |
| 3.3 已知杂质的鉴定 | 第30-34页 |
| 3.4 利用LC-MS初步确证主要杂质结构信息 | 第34-37页 |
| 3.5 LC-MS结果的证实 | 第37-41页 |
| 3.5.1 杂质对照品去乙酰头孢噻肟内酯的合成 | 第37页 |
| 3.5.2 杂质峰RRT0.7623的鉴定及结构确证 | 第37-41页 |
| 3.6 本章小结 | 第41-43页 |
| 第4章 头孢噻肟钠中高分子杂质的分析 | 第43-53页 |
| 4.1 头孢噻肟钠的聚合特性 | 第43-44页 |
| 4.1.1 高分子杂质的来源 | 第43页 |
| 4.1.2 头孢菌素类抗生素的聚合特性 | 第43页 |
| 4.1.3 头孢噻肟二聚物的结构特点 | 第43-44页 |
| 4.2 头孢噻肟二聚物的分析方法 | 第44-46页 |
| 4.2.1 国内外研究现状 | 第44-45页 |
| 4.2.2 分子排阻色谱法 | 第45-46页 |
| 4.2.3 HPLC法 | 第46页 |
| 4.3 高效分子排阻色谱法(HPSEC,方法三)定量测定头孢噻肟二聚物 | 第46-50页 |
| 4.3.1 系统适用性试验 | 第47-49页 |
| 4.3.2 头孢噻肟二聚物的测定 | 第49页 |
| 4.3.3 方法学验证 | 第49-50页 |
| 4.4 方法二与方法三测定结果比较 | 第50页 |
| 4.5 本章小结 | 第50-53页 |
| 第5章 头孢噻肟钠色级稳定性与其杂质谱之间的关系 | 第53-77页 |
| 5.1 影响头孢噻肟钠色级的因素 | 第53-54页 |
| 5.2 头孢噻肟钠的结构特点 | 第54-55页 |
| 5.3 色级稳定性的考察方法 | 第55-57页 |
| 5.3.1 溶液颜色检查法 | 第56页 |
| 5.3.2 HPLC法(方法二) | 第56-57页 |
| 5.4 头孢噻肟钠色级稳定性的考察 | 第57-75页 |
| 5.4.1 溶液稳定性试验 | 第57-60页 |
| 5.4.2 加热破坏试验 | 第60-63页 |
| 5.4.3 光照破坏试验 | 第63-67页 |
| 5.4.4 酸破坏试验 | 第67-69页 |
| 5.4.5 碱破坏试验 | 第69-73页 |
| 5.4.6 氧化破坏试验 | 第73-75页 |
| 5.5 本章小结 | 第75-77页 |
| 结论 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-85页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第85-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
