| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 论文缩略词表 | 第8-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-18页 |
| 1.1 rhG-CSF | 第11-12页 |
| 1.2 蛋白质药物的长效制剂 | 第12页 |
| 1.3 PEG化学修饰及其在rhG-CSF药物中的应用 | 第12-14页 |
| 1.4 影响PEG化学修饰反应的主要因素 | 第14页 |
| 1.5 PEG化学修饰蛋白质产物的分离纯化 | 第14-15页 |
| 1.6 PEG修饰对蛋白理化与生物性状的影响 | 第15-16页 |
| 1.7 目前PEG修饰蛋白中存在的主要问题 | 第16页 |
| 1.8 本论文研究的目的、意义及主要研究内容 | 第16-18页 |
| 第二章 突变体rmhG-CSF-Cys~(176)的制备与纯化 | 第18-35页 |
| 2.1 前言 | 第18页 |
| 2.2 材料与方法 | 第18-28页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第18-23页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第23-28页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第28-34页 |
| 2.3.1 rmhG-CSF-Cys~(176)菌株表达 | 第28页 |
| 2.3.2 rmhG-CSF-Cys~(176)蛋白纯化 | 第28-34页 |
| 2.4 小结 | 第34-35页 |
| 第三章 rmhG-CSF-Cys~(176)的PEG修饰 | 第35-46页 |
| 3.1 前言 | 第35-36页 |
| 3.2 材料与方法 | 第36-38页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第36页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第36-38页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第38-44页 |
| 3.3.1 原料配比条件的选择 | 第38-39页 |
| 3.3.2 pH值的选择 | 第39-40页 |
| 3.3.3 反应温度的选择 | 第40页 |
| 3.3.4 反应时间的选择 | 第40-41页 |
| 3.3.5 PEG-rmhG-CSF-Cys~(176)的Resource S离子交换层析 | 第41-42页 |
| 3.3.6 PEG-rmhG-CSF-Cys~(176)的Sephadex G-25脱盐层析 | 第42-44页 |
| 3.4 小结 | 第44-46页 |
| 第四章 PEG-rmhG-CSF-Cys~(176)生物学特性研究 | 第46-54页 |
| 4.1 前言 | 第46页 |
| 4.2 材料与方法 | 第46-49页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第46-47页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第47-49页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第49-52页 |
| 4.3.1 PEG-rmhG-CSF-Cys~(176)等体外活性的结果 | 第49-50页 |
| 4.3.2 PEG-rmhG-CSF-Cys~(176)的体内药物代谢动力学实验 | 第50-51页 |
| 4.3.3 PEG-rmhG-CSF-Cys~(176)的药效动力学实验 | 第51-52页 |
| 4.4 小结 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-58页 |
| 致谢 | 第58-59页 |
| 攻读生物工程硕士学位期间发表的学术论文 | 第59页 |
