| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 第一部分 研究背景和文献综述 | 第15-47页 |
| 1.1 肠道的发育和器官形成 | 第15-18页 |
| 1.1.1 内胚层决定,肠管形成及重塑 | 第15-16页 |
| 1.1.2 肠上皮重组,绒毛形态发生及绒毛间区域的形成 | 第16-17页 |
| 1.1.3 隐窝发育及肠干细胞的形成 | 第17-18页 |
| 1.2 肠上皮分化,肠稳态平衡及肠损伤修复 | 第18-21页 |
| 1.2.1 肠上皮细胞类型概述 | 第18-19页 |
| 1.2.2 肠上皮自我更新 | 第19-20页 |
| 1.2.3 肠上皮损伤修复 | 第20-21页 |
| 1.3 肠干细胞及标记基因 | 第21-25页 |
| 1.3.1 肠上皮自我更新的早期研究 | 第21页 |
| 1.3.2 隐窝底部柱状干细胞CBCs | 第21-22页 |
| 1.3.3 +4位肠干细胞 | 第22页 |
| 1.3.4 肠干细胞标记基因 | 第22-25页 |
| 1.4 肠干细胞微环境中干性和分化的调节 | 第25-31页 |
| 1.4.1 Wnt信号通路的调节 | 第25-27页 |
| 1.4.2 BMP信号通路的调节 | 第27页 |
| 1.4.3 Notch信号通路的调节 | 第27-29页 |
| 1.4.4 EGF/ERK信号通路的调节 | 第29-31页 |
| 1.5 间质与上皮的通讯调节 | 第31-34页 |
| 1.6 EGF/ERK在干细胞及肿瘤中的研究 | 第34-42页 |
| 1.6.1 MAPK信号通路概述及ERK1/2敲除小鼠 | 第34-37页 |
| 1.6.2 MAPK/ERK在干细胞中的研究 | 第37-38页 |
| 1.6.3 MAPK/ERK在肿瘤中的研究 | 第38-40页 |
| 1.6.4 MAPK/ERK信号通路抑制剂的应用及问题 | 第40-42页 |
| 1.7 肠息肉的产生 | 第42-47页 |
| 1.7.1 JPS幼年性息肉综合征 | 第42-43页 |
| 1.7.2 PJS家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病 | 第43-44页 |
| 1.7.3 PHTS PTEN错构瘤综合征 | 第44-45页 |
| 1.7.4 mTOR信号通路调节异常与疾病的关系 | 第45-47页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第47-55页 |
| 2.1 实验材料 | 第47-49页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第47页 |
| 2.1.2 实验试剂及试剂盒 | 第47页 |
| 2.1.3 实验耗材 | 第47页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第47-48页 |
| 2.1.5 实验试剂配方 | 第48-49页 |
| 2.2 实验方法 | 第49-54页 |
| 2.2.1 基因组DNA提取 | 第49页 |
| 2.2.2 组织RNA提取 | 第49-50页 |
| 2.2.3 RNA反转录 | 第50页 |
| 2.2.4 实时荧光定量PCR | 第50-52页 |
| 2.2.5 H&E苏木精-伊红染色 | 第52-53页 |
| 2.2.6 免疫组化染色 | 第53页 |
| 2.2.7 免疫荧光染色 | 第53-54页 |
| 2.2.8 扫描电镜 | 第54页 |
| 2.3 软件分析 | 第54-55页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第55-126页 |
| 第一章 Erk1/2在小鼠肠道中的活性分析及Erk1/2在小鼠肠道特异性敲除后的表型分析 | 第55-63页 |
| 3.1.1 引言 | 第55页 |
| 3.1.2 实验结果与讨论 | 第55-62页 |
| 3.1.3 小结 | 第62-63页 |
| 第二章 Erk1/2在小鼠肠道组织特异性敲除后影响肠干细胞的增殖及肠上皮细胞的分化 | 第63-71页 |
| 3.2.1 引言 | 第63-64页 |
| 3.2.2 结果与讨论 | 第64-70页 |
| 3.2.3 小结 | 第70-71页 |
| 第三章 Erk1/2在小鼠肠道组织特异性敲除后影响了其它维持肠上皮自稳态平衡的信号通路 | 第71-77页 |
| 3.3.1 引言 | 第71页 |
| 3.3.2 结果与讨论 | 第71-76页 |
| 3.3.3 小结 | 第76-77页 |
| 第四章 Erk1/2在小鼠肠道组织特异性敲除后导致了间质细胞的缺陷以及Hedgehog及PDGF信号通路的抑制 | 第77-82页 |
| 3.4.1 引言 | 第77页 |
| 3.4.2 结果与讨论 | 第77-81页 |
| 3.4.3 小结 | 第81-82页 |
| 第五章 Erk1/2在小鼠肠道组织特异性敲除后通过激活mTOR信号通路介导错构瘤幼年性息肉的产生 | 第82-86页 |
| 3.5.1 引言 | 第82页 |
| 3.5.2 结果与讨论 | 第82-85页 |
| 3.5.3 小结 | 第85-86页 |
| 第六章 Erk1/2在小鼠肠道组织特异性敲除同时激活mTOR信号通路的小鼠将产生比ERK1/2敲除更加剧烈的表型 | 第86-95页 |
| 3.6.1 引言 | 第86页 |
| 3.6.2 结果与讨论 | 第86-94页 |
| 3.6.3 小结 | 第94-95页 |
| 第七章 在Erk1/2肠特异敲除小鼠中用Rapamycin抑制mTOR信号通路可以部分挽救Erk1/2缺失的表型 | 第95-114页 |
| 3.7.1 引言 | 第95页 |
| 3.7.2 结果与讨论 | 第95-113页 |
| 3.7.3 小结 | 第113-114页 |
| 第八章 Erk1/2在Lgr5肠干细胞介导的肠上皮损伤修复过程中起到关键的作用 | 第114-126页 |
| 3.8.1 引言 | 第114页 |
| 3.8.2 结果与讨论 | 第114-125页 |
| 3.8.3 小结 | 第125-126页 |
| 第四部分 结语 | 第126-130页 |
| 参考文献 | 第130-145页 |
| 附录 | 第145-146页 |
| 后记 | 第146页 |
