| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 英文缩略表 | 第15-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-41页 |
| 1.1 前言 | 第17-20页 |
| 1.2 阿霉素(Doxorubicin)的简介 | 第20-26页 |
| 1.2.1 阿霉素的代谢 | 第20-21页 |
| 1.2.2 阿霉素作用下的细胞凋亡、自噬与坏死 | 第21-23页 |
| 1.2.3 阿霉素作用下的信号通路 | 第23-26页 |
| 1.3 阿霉素的耐药性 | 第26-28页 |
| 1.3.1 高迁移率族蛋白1介导的自噬及耐药性 | 第27页 |
| 1.3.2 神经酰胺在阿霉素耐药性中的作用 | 第27-28页 |
| 1.4 阿霉素的毒性作用 | 第28-32页 |
| 1.4.1 心脏毒性 | 第28-30页 |
| 1.4.2 脑毒性 | 第30-31页 |
| 1.4.3 肝脏毒性 | 第31-32页 |
| 1.4.4 肾毒性 | 第32页 |
| 1.4.5 其他毒性 | 第32页 |
| 1.5 药物输送系统 | 第32-39页 |
| 1.5.1 脂质体药物输送系统 | 第33-37页 |
| 1.5.2 水凝胶药物输送系统 | 第37-38页 |
| 1.5.3 纳米颗粒 | 第38-39页 |
| 1.6 立题依据及研究内容 | 第39-41页 |
| 第二章 阿霉素与里葆多对敏感及耐药肿瘤的体外研究 | 第41-61页 |
| 2.1 引言 | 第41-43页 |
| 2.2 实验材料 | 第43-45页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第43页 |
| 2.2.2 实验试剂和材料 | 第43-44页 |
| 2.2.3 细胞系及细胞实验相关试剂配置 | 第44-45页 |
| 2.3 实验方法 | 第45-49页 |
| 2.3.1 敏感及耐药肿瘤细胞的培养 | 第45页 |
| 2.3.2 MTT实验评价里葆多和阿霉素对敏感及耐药肿瘤细胞的体外抗癌活性 | 第45-46页 |
| 2.3.3 肿瘤干细胞球模型的建立及MTT法检测阿霉素和里葆多对肿瘤干细胞球的抗癌活性 | 第46-47页 |
| 2.3.4 敏感及耐药细胞内ATP表达水平的测定 | 第47-48页 |
| 2.3.5 敏感及耐药细胞内活性氧(ROS)含量的测定 | 第48页 |
| 2.3.6 敏感及耐药肿瘤细胞内线粒体膜电位的变化 | 第48-49页 |
| 2.3.7 统计学处理 | 第49页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第49-59页 |
| 2.4.1 阿霉素、里葆多对敏感及耐药肿瘤细胞系的抗癌活性 | 第49-51页 |
| 2.4.2 阿霉素、里葆多对体外肿瘤细胞克隆球的抗癌活性 | 第51-53页 |
| 2.4.3 阿霉素、里葆多对敏感及耐药肿瘤细胞ATP表达水平的影响 | 第53-55页 |
| 2.4.4 阿霉素、里葆多对敏感及耐药肿瘤细胞内ROS水平的影响 | 第55-57页 |
| 2.4.5 阿霉素、里葆多对敏感及耐药肿瘤细胞线粒体膜电位的影响 | 第57-59页 |
| 2.5 小结 | 第59-61页 |
| 第三章 阿霉素与里葆多对敏感及耐药乳腺癌的体内抗肿瘤研究 | 第61-73页 |
| 3.1 前言 | 第61页 |
| 3.2 实验材料 | 第61-63页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第61-62页 |
| 3.2.2 实验试剂和抗体 | 第62页 |
| 3.2.3 实验相关配制溶液、细胞系以及动物 | 第62-63页 |
| 3.3 实验方法 | 第63-65页 |
| 3.3.1 里葆多和阿霉素药物的体内抑瘤实验 | 第63-64页 |
| 3.3.2 肿瘤组织病理学研究 | 第64-65页 |
| 3.3.3 统计学处理 | 第65页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第65-72页 |
| 3.4.1 阿霉素及里葆多对敏感及耐药人乳腺癌移植瘤的抑瘤效果 | 第65-71页 |
| 3.4.2 肿瘤组织切片病理学分析 | 第71-72页 |
| 3.5 小结 | 第72-73页 |
| 第四章 肿瘤相关巨噬细胞对阿霉素及里葆多体外抗肿瘤作用影响的初步研究 | 第73-83页 |
| 4.1 引言 | 第73页 |
| 4.2 实验材料 | 第73-77页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第73-74页 |
| 4.2.2 实验试剂和材料 | 第74-75页 |
| 4.2.3 细胞系及细胞实验相关试剂配置 | 第75-77页 |
| 4.3 实验方法 | 第77-80页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第77页 |
| 4.3.2 Western-blot检测肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的蛋白表达水平 | 第77-78页 |
| 4.3.3 Western-blot检测肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作用的敏感和耐药肿瘤细胞的蛋白表达水平的变化 | 第78-79页 |
| 4.3.4 肿瘤间相关巨噬细胞对阿霉素类药物抗肿瘤效果的影响 | 第79页 |
| 4.3.5 统计学处理 | 第79-80页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第80-82页 |
| 4.4.1 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的诱导及其特异性蛋白的表达 | 第80-81页 |
| 4.4.2 TAM共培养对敏感及耐药乳腺癌细胞中P-gp蛋白表达水平的影响 | 第81页 |
| 4.4.3 TAM与敏感和耐药系乳腺癌细胞共培养对阿霉素、里葆多体外抗肿瘤效果的影响 | 第81-82页 |
| 4.5 小结 | 第82-83页 |
| 第五章 自组装阿霉素前药PEG_X-DOX的合成、表征及PEG_X-DOX纳米药物颗粒的体外抗肿瘤机制研究 | 第83-102页 |
| 5.1 引言 | 第83页 |
| 5.2 实验材料 | 第83-86页 |
| 5.2.1 实验仪器 | 第83-84页 |
| 5.2.2 实验试剂和材料 | 第84-85页 |
| 5.2.3 细胞系及细胞实验相关试剂配置 | 第85-86页 |
| 5.3 实验方法 | 第86-89页 |
| 5.3.2 PEG_X-DOX纳米胶束的制备以及载药量的测定 | 第88页 |
| 5.3.3 PEG_X-DOX纳米载药系统的体外抗肿瘤研究 | 第88-89页 |
| 5.3.4 统计学处理 | 第89页 |
| 5.4 结果分析与讨论 | 第89-100页 |
| 5.4.1 PEG_X-DOX纳米前药的合成产物表征 | 第89-92页 |
| 5.4.2 PEG_X-DOX纳米颗粒的分布表征及载药量 | 第92-94页 |
| 5.4.3 PEG_X-DOX纳米药物的体外抗癌活性的MTT评价 | 第94-95页 |
| 5.4.4 阿霉素、PEG_X-DOX纳米前药对MCF-7及MCF-7/ADR细胞ATP表达水平的影响 | 第95-97页 |
| 5.4.5 阿霉素、PEG_X-DOX纳米前药对MCF-7及MCF-7/ADR细胞内ROS水平的影响 | 第97-99页 |
| 5.4.6 阿霉素、PEG_X-DOX纳米前药对MCF-7及MCF-7/ADR细胞线粒体膜电位(MMP)的影响 | 第99-100页 |
| 5.5 小结 | 第100-102页 |
| 第六章 结论与展望 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-110页 |
| 个人简历 | 第110页 |
