| 摘要 | 第4-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 缩略词表 | 第15-17页 |
| 1 绪论 | 第17-35页 |
| 1.1 登革病毒空壳研究前景 | 第18-27页 |
| 1.1.1 登革病毒背景 | 第18-20页 |
| 1.1.2 登革病毒疫苗研究现状 | 第20-22页 |
| 1.1.3 病毒空壳技术背景 | 第22-24页 |
| 1.1.4 登革病毒空壳疫苗应用前景 | 第24-25页 |
| 1.1.5 登革病毒空壳作为疫苗应用的潜力 | 第25-27页 |
| 1.2 病毒空壳制备关键技术 | 第27-32页 |
| 1.2.1 病毒空壳重建 | 第27-28页 |
| 1.2.2 高质量病毒的培养 | 第28-30页 |
| 1.2.3 规模化病毒纯化方法 | 第30-32页 |
| 1.3 本文研究内容 | 第32-35页 |
| 1.3.1 本文研究目的及意义 | 第32-33页 |
| 1.3.2 本文主要内容 | 第33-35页 |
| 2 登革病毒空壳的免疫原性研究 | 第35-59页 |
| 2.1 引言 | 第35-36页 |
| 2.2 材料与方法 | 第36-41页 |
| 2.2.1 主要材料 | 第36页 |
| 2.2.2 主要试剂及设备 | 第36-37页 |
| 2.2.3 溶液配制 | 第37页 |
| 2.2.4 DENV-2 病毒空壳制备 | 第37-38页 |
| 2.2.5 DENV-2 病毒空壳鉴定 | 第38页 |
| 2.2.6 动物免疫 | 第38页 |
| 2.2.7 体液免疫应答检测 | 第38-39页 |
| 2.2.8 细胞免疫应答检测 | 第39页 |
| 2.2.9 ADE 活性检测 | 第39-40页 |
| 2.2.10 乳鼠保护实验 | 第40-41页 |
| 2.3 结果 | 第41-56页 |
| 2.3.1 病毒空壳鉴定 | 第41-44页 |
| 2.3.2 DENV-2 病毒空壳激发的体液免疫应答 | 第44-45页 |
| 2.3.3 DENV-2 病毒空壳激发的细胞免疫应答 | 第45-47页 |
| 2.3.4 抗体中和活性 | 第47-51页 |
| 2.3.5 抗体 ADE 活性 | 第51-54页 |
| 2.3.6 乳鼠保护实验 | 第54-56页 |
| 2.4 本章小结 | 第56-59页 |
| 3 登革病毒的规模化制备方法 | 第59-83页 |
| 3.1 引言 | 第59页 |
| 3.2 材料与方法 | 第59-66页 |
| 3.2.1 主要材料 | 第59-60页 |
| 3.2.2 主要试剂与设备 | 第60-61页 |
| 3.2.3 溶液配制 | 第61-62页 |
| 3.2.4 低血清培养单克隆 Vero 细胞系的驯化 | 第62-63页 |
| 3.2.5 低血清培养单克隆 Vero 细胞系的产毒能力鉴定 | 第63页 |
| 3.2.6 低血清培养单克隆 Vero 细胞系生物学活性鉴定 | 第63页 |
| 3.2.7 低血清培养单克隆 Vero 细胞系的外源病原体检验 | 第63-64页 |
| 3.2.8 DENV-2 病毒培养条件优化 | 第64-65页 |
| 3.2.9 双水相萃取病毒纯化条件优化 | 第65-66页 |
| 3.3 结果 | 第66-79页 |
| 3.3.1 低血清培养单克隆 Vero 细胞系的驯化 | 第66-67页 |
| 3.3.2 低血清培养单克隆 Vero 细胞产毒能力鉴定 | 第67-68页 |
| 3.3.3 低血清培养单克隆 Vero 细胞系筛选 | 第68-70页 |
| 3.3.4 低血清培养单克隆 Vero 细胞系鉴定 | 第70-72页 |
| 3.3.5 低血清培养单克隆 Vero 细胞系外源病原体鉴定 | 第72-74页 |
| 3.3.6 DENV-2 病毒培养条件优化 | 第74-76页 |
| 3.3.7 双水相萃取 DENV-2 病毒条件优化 | 第76-79页 |
| 3.4 本章小结 | 第79-83页 |
| 4 登革病毒空壳的规模化制备方法 | 第83-95页 |
| 4.1 引言 | 第83页 |
| 4.2 材料方法 | 第83-86页 |
| 4.2.1 主要材料 | 第83页 |
| 4.2.2 主要试剂与设备 | 第83-85页 |
| 4.2.3 溶液配制 | 第85页 |
| 4.2.4 病毒裂解条件优化 | 第85页 |
| 4.2.5 病毒空壳重建条件优化 | 第85-86页 |
| 4.2.6 病毒空壳重建效率鉴定 | 第86页 |
| 4.3 结果 | 第86-91页 |
| 4.3.1 病毒裂解条件优化 | 第86-89页 |
| 4.3.2 病毒空壳重建条件优化 | 第89-90页 |
| 4.3.3 病毒空壳重建效率鉴定 | 第90-91页 |
| 4.4 本章小结 | 第91-95页 |
| 5 登革病毒空壳疫苗中试工艺设计 | 第95-111页 |
| 5.1 引言 | 第95-96页 |
| 5.2 材料与方法 | 第96-99页 |
| 5.2.1 主要材料 | 第96页 |
| 5.2.2 主要试剂及设备 | 第96页 |
| 5.2.3 溶液配制 | 第96-97页 |
| 5.2.4 DENV-2 病毒空壳中试工艺流程的组织设计 | 第97页 |
| 5.2.5 DENV-2 病毒空壳中试工艺流程的动态检验 | 第97-98页 |
| 5.2.6 DENV-2 病毒空壳的中试生产 | 第98-99页 |
| 5.2.7 DENV-2 病毒空壳中试产品的理化性状检验 | 第99页 |
| 5.3 结果 | 第99-107页 |
| 5.3.1 DENV-2 病毒空壳中试生产的工艺流程设计 | 第99-100页 |
| 5.3.2 DENV-2 病毒空壳中试工艺流程的组织设计 | 第100-103页 |
| 5.3.3 DENV-2 病毒空壳中试工艺流程的动态检验 | 第103-106页 |
| 5.3.4 DENV-2 病毒空壳中试产品的理化性状检验 | 第106-107页 |
| 5.4 本章小结 | 第107-111页 |
| 6 结论与展望 | 第111-117页 |
| 6.1 本文主要结论 | 第111-113页 |
| 6.2 后续工作展望 | 第113-117页 |
| 致谢 | 第117-119页 |
| 参考文献 | 第119-127页 |
| 附录 | 第127-133页 |
| A. DENV-2 病毒空壳中试生产工艺流程 | 第127-128页 |
| B. DENV-2 病毒空壳中试生产规程 | 第128-133页 |
| C. 作者在攻读博士学位期间发表的论文目录 | 第133页 |
| D. 参加科研项目情况 | 第133页 |
| E. 作者在攻读博士期间申报的专利 | 第133页 |
