| 缩略语表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-18页 |
| 文献回顾 | 第18-33页 |
| 1． I 型糖尿病的病因与发病机制 | 第18-20页 |
| 2． I 型糖尿病的动物模型 | 第20-21页 |
| 3． T 淋巴细胞与 I 型糖尿病 | 第21-25页 |
| 4． B 淋巴细胞与 I 型糖尿病 | 第25-27页 |
| 5． 环境因素 | 第27-28页 |
| 6． 共刺激受体分子与 1 型糖尿病 | 第28-33页 |
| 第一部分 TGPDL1-NOD 转基因小鼠的建立及 PD-L1 表达的鉴定 | 第33-59页 |
| 1 材料 | 第33-36页 |
| 1.1 主要试剂和材料 | 第33-35页 |
| 1.2 实验动物 | 第35-36页 |
| 1.3 主要仪器 | 第36页 |
| 2 方法 | 第36-49页 |
| 2.1 构建 PDL1 转基因载体—pCAG-PDL1 | 第36-42页 |
| 2.2 Tg PDL1-B6 转基因小鼠的建立 | 第42-47页 |
| 2.3 Tg PDL1-NOD 转基因小鼠的建立 | 第47-48页 |
| 2.4 小鼠各组织细胞悬液的制备 | 第48页 |
| 2.5 流式检测 Tg PDL1-NOD 小鼠各组织中细胞 PD-L1 的表达情况 | 第48-49页 |
| 2.6 组织取材和冰冻切片 | 第49页 |
| 2.7 免疫荧光染色 | 第49页 |
| 3 结果 | 第49-57页 |
| 3.1 转基因载体 pCAGGS-PDL1 的构建及线性化 | 第49-52页 |
| 3.2 TgPDL1-B6 转基因小鼠的建立及 PDL1 表达情况的验证 | 第52页 |
| 3.3 TgPDL1-NOD 转基因小鼠的建立及 PD-L1 表达情况的验证 | 第52-57页 |
| 4 讨论 | 第57-59页 |
| 第二部分 TGPDL1-NOD 小鼠与 WTNOD 小鼠中 B 细胞、T 细胞数量及胰岛炎情况的比较 | 第59-72页 |
| 1 材料 | 第59-60页 |
| 1.1 主要试剂 | 第59-60页 |
| 1.2 实验动物 | 第60页 |
| 1.3 主要仪器 | 第60页 |
| 2 方法 | 第60-63页 |
| 2.1 流式检测 Tg PDL1-NOD 小鼠与 NOD 小鼠各组织中 T、B 淋巴细胞的比例 | 第60-61页 |
| 2.2 组织取材、冰冻切片和 HE 染色 | 第61-62页 |
| 2.3 免疫荧光染色 | 第62页 |
| 2.4 观察切片并进行胰岛炎分级 | 第62-63页 |
| 3 结果 | 第63-70页 |
| 3.1 Tgpdl-1-NOD 和 NOD 小鼠各组织中 T、B 淋巴细胞的比例没有变化 | 第63页 |
| 3.2 小鼠胰岛中 T 细胞浸润情况的免疫荧光染色结果 | 第63页 |
| 3.3 Tgpdl-1-NOD 小鼠胰岛被破坏程度和胰岛炎程度明显减弱 | 第63-70页 |
| 4 讨论 | 第70-72页 |
| 第三部分 B 细胞和 BPDL1细胞对自身反应性 T 细胞抑制作用的研究 | 第72-86页 |
| 1 材料 | 第72-73页 |
| 1.1 主要试剂 | 第72-73页 |
| 1.2 实验动物 | 第73页 |
| 1.3 主要仪器 | 第73页 |
| 2 方法 | 第73-78页 |
| 2.1 流式检测 Tg PDL1-NOD 小鼠与 NOD 小鼠 B 细胞表面标志分子的表达情况 | 第73-74页 |
| 2.2 淋巴细胞混合培养实验 | 第74-77页 |
| 2.3 CFSE 标记的 CD4+T 细胞增殖实验 | 第77-78页 |
| 2.4 过继转移实验 | 第78页 |
| 3 结果 | 第78-84页 |
| 3.1 B 细胞表面标志分子的表达并未因 PDL1 的高表达受到影响 | 第78页 |
| 3.2 BPDL1细胞对活化的 CD4+T 淋巴细胞细胞因子的分泌具有明显的抑制作用 | 第78-83页 |
| 3.3 BPDL1细胞对 CD4+T 淋巴细胞增殖具有明显的抑制作用 | 第83页 |
| 3.4 过继转移实验结果 | 第83-84页 |
| 4 讨论 | 第84-86页 |
| 小结 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-101页 |
| 附录 | 第101-102页 |
| 个人简历和研究成果 | 第102-104页 |
| 致谢 | 第104页 |
